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破骨・造骨カップリング制御による骨破壊腫瘍の制御

通过控制破骨细胞和成骨细胞耦合来控制骨破坏性肿瘤

基本信息

批准号：
15024259
负责人：
須田年生
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024259/
关键词：
骨芽細胞破骨細胞血管形成エフリン遺伝子破壊マウス

项目摘要

本研究では、破骨細胞・骨芽細胞の相互作用を分子レベルで解析し、骨破壊性腫瘍疾患において、腫瘍の骨への浸潤・破壊の制御・抑止をはかることをめざした。DNAサブトラクション法による破骨細胞特異的分子の検索を行い、他の血液細胞系列の細胞や組織での発現解析から破骨細胞に特異的な分子を絞り込み、解析を進めた。1)SU166:膜7回貫通型蛋白で、そのコーディング領域に蛍光色素(GFP)遺伝子を挿入した遺伝子破壊マウスを作製した。予測通り、破骨細胞や脳ミクログリアなどに、GFPの発現がみられた。また、予想外なことに、腎臓や卵巣の一部にも発現がみられたので、現在その詳細を検討している。以後、ホモ欠損マウスにおいて、骨異常がある否かを中心に解析を進める。2)SU180:heat shock proteinで、アポトーシスに関連があると考えられ、現在siRNAを用いて検討を進めている。このように、本研究において、破骨細胞にする遺伝子を多種クローニングすることができ、今後、研究を展開するうえでのseedsをつくることができた。また、骨髄造血研究の進展により、造血幹細胞と骨芽細胞の接着が明瞭となった。この研究および1)の研究により、骨梁部分と骨幹部分では、それぞれ骨芽細胞や破骨細胞の形状・機能が異なるかもしれないことが示唆された。これは、転移性骨腫瘍の骨破壊を克服するうえでも極めて重要な視点を与えるものと考える。

This study is aimed at molecular analysis of the interaction between osteoclasts and osteoblasts, as well as bone invasion and inhibition of osteoclasts and osteoblasts. DNA sequencing and analysis of osteoclast-specific molecules in the development of other blood cell lines and tissues 1) SU166: 7-loop trans-membrane protein, protein, protein Predicted communication, osteoclast, and GFP expression. A part of the project is now under discussion. Later, due to damage, bone abnormality, no central analysis, 2) SU180:heat shock protein, loss of protein, current siRNA, etc. This study focuses on osteoclasts, osteoclasts, and osteoclasts. This study focuses on osteoclasts and osteoclasts. The progress of bone marrow hematopoietic research and the subsequent development of hematopoietic stem cells and bone bud cells have been clarified. The study of bone marrow and osteoclast showed that bone marrow and osteoclast were different in shape and function. This is an important point of view to overcome bone fracture caused by metastatic osteoma.