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破骨・造骨カップリング制御による骨破壊腫瘍の制御

破骨・造骨カップリング制御による骨破壊腫瘍の制御
通过控制破骨细胞和成骨细胞耦合来控制骨破坏性肿瘤
批准号:
15024259
负责人:
須田 年生
金额:
$4.1万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 --

项目摘要

项目成果

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本研究では、破骨細胞・骨芽細胞の相互作用を分子レベルで解析し、骨破壊性腫瘍疾患において、腫瘍の骨への浸潤・破壊の制御・抑止をはかることをめざした。DNAサブトラクション法による破骨細胞特異的分子の検索を行い、他の血液細胞系列の細胞や組織での発現解析から破骨細胞に特異的な分子を絞り込み、解析を進めた。1)SU166:膜7回貫通型蛋白で、そのコーディング領域に蛍光色素(GFP)遺伝子を挿入した遺伝子破壊マウスを作製した。予測通り、破骨細胞や脳ミクログリアなどに、GFPの発現がみられた。また、予想外なことに、腎臓や卵巣の一部にも発現がみられたので、現在その詳細を検討している。以後、ホモ欠損マウスにおいて、骨異常がある否かを中心に解析を進める。2)SU180:heat shock proteinで、アポトーシスに関連があると考えられ、現在siRNAを用いて検討を進めている。このように、本研究において、破骨細胞にする遺伝子を多種クローニングすることができ、今後、研究を展開するうえでのseedsをつくることができた。また、骨髄造血研究の進展により、造血幹細胞と骨芽細胞の接着が明瞭となった。この研究および1)の研究により、骨梁部分と骨幹部分では、それぞれ骨芽細胞や破骨細胞の形状・機能が異なるかもしれないことが示唆された。これは、転移性骨腫瘍の骨破壊を克服するうえでも極めて重要な視点を与えるものと考える。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ito Y, et al.: "Inhibition of angiogenesis and vascular leakiness by angiopoietin-related protein 4."Cancer Res.. 63. 6651-6657 (2003)
Ito Y 等人:“血管生成素相关蛋白 4 抑制血管生成和血管渗漏”。Cancer Res.. 63. 6651-6657 (2003)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Tsunematsu R, et al.: "Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 is required for notch degradation during vascular develonment."J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)
Tsunematsu R 等人:“血管发育过程中缺口降解需要小鼠 Fbw7/Sel-10/Cdc4。”J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Yamada Y, et al.: "Neuropilin-1 on hematopoietic cells as a source of vascular develonment."Blood. 101. 1801-1809 (2003)
Yamada Y 等人:“造血细胞上的 Neuropilin-1 作为血管发育的来源。”血液。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Oike Y, et al.: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis"Blood. (in press). (2004)
Oike Y 等人:“血管生成素相关生长因子 (AGF) 促进血管生成”血液。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
10
    ニッチによる幹細胞の運命制御
    • 批准号:
      22229010
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额:
      $28.29万
    • 财政年份:
      2010
    • 负责人:
      須田 年生
    • 依托单位:
    造血幹細胞の静止期維持におけるp57(Kip2)分子制御機構
    • 批准号:
      08F08118
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.02万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      須田 年生
    • 依托单位:
    造血幹細胞と血管幹細胞における遺伝子発現の系統的解析
    • 批准号:
      14657247
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      須田 年生
    • 依托单位:
    赤血球産生における微小環境の検討―膜通過性Eph受容体の機能解析―
    • 批准号:
      13877161
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.54万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      須田 年生
    • 依托单位:
    海外基金