赤血球産生における微小環境の検討―膜通過性Eph受容体の機能解析―

红细胞生成过程中微环境的检查 - 跨膜 Eph 受体的功能分析 -

• 批准号: 13877161
• 负责人: 須田 年生
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877161/
• 关键词: 造血前駆細胞; degenerative PCR; EbhB4; ephrinB2; 赤血球系; 静脈系血管内皮細胞; 動脈系血管内皮細胞; 細胞接着・解離

申請者は、造血前駆細胞からdegenerative PCR法により、HTK(後にEphB4と改名)受容伝型チロシンキナーゼをクローニングし、抗体を作成し、その発現を検討した。その結果、EphB4は赤血球系にのみ発現し、しかも赤血球系前駆細胞(BFU-eからCFU-e)の分化段階にのみ特異的に発現することを見いだした(赤芽球や赤血球には発現しない)。一方、膜通過型結合因子の一つであるHTK Ligand(ephrinB2)は、ストローマ細胞に発現していることを明らかにした。この発見をもとに、本萌芽的研究では、「ephrinB2・EphB4が、赤血球産生の微小環境分子である」という仮説を検証し、以下の成果を収めた。1)エリスロポイエチン存在下に、ephrin B2を発現させたストローマ細胞上では、造血前駆細胞からの赤血球産生のみが亢進するという結果を得た。これは、EphB4陽性赤血球前駆細胞がephrinB2陽性ストロマ細胞の上で反発作用を受けて接着できず、分化が促進されるためと考えている、2)EphB4受容体・ephrinB2リガンドはそれぞれ静脈系血管内皮細胞・動脈系血管内皮細胞に特異的に発現していることを確認し、赤血球産生と動脈内皮の連関が示唆された。3)エリスロポイエチン受容体とephrinB2・EphB4のシグナルの間のクロストークは明らかにできなかったが、ephrinB2・EphB4のシグナルが、細胞接着・解離の現象を引き起こすことは明らかになった。4)ephrinB2・EphB4が赤血球産生に関わることを生体内で明らかにするため、それぞれの遺伝子破壊マウスを用いて解析を進めたが、胎生期出血死するため赤血球産生への作用を解明するに至っていない。今後、ephrinB2・EphB4を赤血球特異的に発現する個体改変マウスにおいて解析を進める予定である。

Applicants, hematopoietic progenitor cells, degenerative PCR method, HTK (later renamed EphB4), tolerance type, antibody formation, hematopoiesis, hematopoiesis, hematopoi The results showed that red blood cells were detected in EphB4, red blood cells were detected in red blood cells (BFU-e) and red blood cells were detected in red blood cells (red blood cells). One side, the membrane permeation type binding factor HTK Ligand (ephrinB2), the membrane permeation factor, the membrane permeation factor and the membrane permeation factor. You can see the results of this study, ephrinB2 EphB4, the molecular biology of the red blood cell microenvironment, and the following results. 1) the presence of hypothalamus, ephrin B2, supernatant, hematopoietic progenitor cells, red blood cells and hyperactivity of red blood cells showed positive results. The reactionary effect on the precellular ephrinB2 and EphB4 cells of red blood cells is affected by the subsequent reaction and differentiation. 2) the receptor of EphB4 receptor ephrinB2 is activated, the cellular motility of vascular endothelial cells is specific, the endothelial cell of blood vessels is confirmed, and red blood cells are activated by endothelial cells. 3) the recipient ephrinB2 ·EphB4

项目成果

Zhang X-Q: "Stromal cells expressing ephrin-B2 promote the growth and sprouting of ephrin-B2^+ endothelial cells"Blood. 98. 1028-1037 (2001)

张X-Q：“表达ephrin-B2的基质细胞促进ephrin-B2^内皮细胞的生长和出芽”血液。