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造血前駆細胞における分化決定機構の解析-マクロファージと破骨細胞の分岐-

造血祖细胞分化决定机制分析 - 巨噬细胞和破骨细胞的分支 -

基本信息

批准号：
12877161
负责人：
須田年生
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877161/
关键词：
Stochastic Model 破骨細胞 M-CSF RANKL 核内因子 C-fos GM-CSF DNA microarray

项目摘要

サイトカインなどの外的因子は、造血細胞分化を指示(Instruct)するのであろうか?我々は、細胞分化決定は、細胞自体のプログラムによるのであって、サイトカインシグナルは、分化方向を決定するものではないというStochastic Modelを支持してきた(Proc Natl Acad Sci USA 80:6689-93,1983)。しかしながら、最近、破骨細胞の分化経路を解析する過程で、サイトカインが、細胞分化決定に重要な役割を果たすことを見いだした(J Exp Med,1999;Blood,2000)。すなわち、マウス骨髄細胞から、破骨細胞の前駆細胞をFACSを用いて分離し、M-CSFとRANKL(腫瘍壊死因子ファミリーの一つ)の存在下に破骨細胞に分化することを証明した。本萌芽研究では、マクロファージ前駆細胞からの破骨細胞のこの分化決定にどのような核内因子が関与するのか明らかにしようとした。破骨細胞の分化においては、c-fosの発現が必要不可欠であり、GM-CSFを添加すると、c-fosの発現は抑制され、その結果、細胞は、破骨細胞ではなく樹状細胞に分化することが明らかとなった。さらに、この抑制系にc-fosをレトロウイルスを用いて強発現させると、再び破骨細胞分化が誘導できることを示した。しかし、RANKLからのシグナルとc-fos発現の関係は、解決すべき課題として残った。今後、破骨細胞・マクロファージ共通祖先細胞(c-Fms+Rank--細胞)にM-CSF,RANKLを添加し、up-regulateする転写因子をDNA microarrayでスクリーニンングするという網羅的研究が必要と考えられる。

The indicators of hematopoietic differentiation (Instruct), hematopoietic cell differentiation, hematopoietic cell differentiation, hematopoietic differentiation, hematopoietic cell differentiation, hematopoietic cell differentiation, hematopoietic differentiation, hematopoietic Cell differentiation determination, cell autologous cell differentiation determination, cell differentiation determination, cell differentiation determination, The pathways of differentiation and differentiation of bone marrow cells were analyzed to determine the process, process, and cell differentiation of bone marrow cells. The important tasks were determined by cell differentiation (J Exp Med,1999;Blood,2000). There is a differentiation of osteoclast cells in the presence of FACS, the former cell of osteoclast, and the presence of M-CSF RANKL. In this budding study, the differentiation of bone-broken cells was determined by differentiation, and the factors in the nucleus were determined by differentiation. Osteoclast differentiation, c-fos cell differentiation, GM-CSF cell differentiation, c-fos cell differentiation, osteoclast differentiation, osteoclast differentiation, osteoclast The c-fos inhibition system is used to strengthen the detection of the disease, and then to induce the differentiation of the bone cells. In this case, RANKL will help you to find a problem in c-fos, and to solve the problem in order to solve the problem. In the future, it is necessary to examine the need for the study of the common ancestor cell (CCFmscommon ancestor cell), the addition of up-regulate CFO RANKL, and the writing factor of DNA microarray communication network.