造血幹細胞の発生と自己複製

造血干细胞的发育和自我更新

基本信息

批准号：
10181104
负责人：
須田年生
金额：
$ 127.87万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

特定領域研究「造血幹細胞の発生と自己複製」においては、平成10〜13年度の4年間にわたり展開した。本研究班を中心に他班からも多数の研究グループが造血発生の研究に参加し、大きな成果をあげた。造血細胞が、血管内皮細胞から発生することが示され、造血幹細胞の発生を試験管内でアプローチできるようになった。また、造血幹細胞が血管内皮細胞に作用して血管新生を促進するという新たなパラダイムを提唱し、造血幹細胞移植による血管新生療法という新しい臨床領域を開拓した。また、これと平行して、ES細胞からの血液細胞・血管細胞の分化誘導に成功した。しかし、ES細胞からの造血幹細胞誘導は今後の課題として残された。1個の造血幹細胞が、マウス個体の造血能を再構築し、さらに4ヶ月後には、再度、移植可能な幹細胞が増殖することが示された。すなわち、高い自己複製能のある幹細胞の存在が明示された。これらの材料から、幹細胞の自己複製の分子機構を明らかにするために、積極的な分子クローニングがおこなわれている。幹細胞の未分化性維持に、Notch, Wnt, Stat3シグナルの活性化が必須であることが造血幹細胞やES細胞で示され、造血幹細胞の自己複製に関する手がかりが得られつつある。さらに、免疫不全マウスにおいてヒト造血細胞を増殖させることに成功し、ヒト造血幹細胞の測定系が確立した。IL-6および可溶性IL-6受容体の導入により造血幹細胞を増幅するという研究成果も臍帯血中の造血幹細胞増幅という前臨床研究に発展した。これに成功すると、臍帯血造血幹細胞の量的限界を突破し、幹細胞移植療法の適応拡大を図ることができる。このように、領域研究は順調に進展し所期の目的を果たすことができたと考えている。本研究班の取り扱った自己複製と分化制御に関する研究の成果は再生医学研究の基盤にもなると考えられる。

从1998年到2001年，开发了四年的特定领域研究“造血干细胞的发展和自我复制”。许多来自其他小组的研究小组，主要来自该研究小组，参与了造血发展的研究，并取得了良好的结果。造血细胞已显示出源自血管内皮细胞，从而可以在体外方法用于造血干细胞。他还提出了一种新的范式，其中造血干细胞作用于血管内皮细胞以促进血管生成，并使用造血干细胞移植开发了新的临床血管生成治疗临床领域。与此同时，我们成功诱导了血液和血管细胞与ES细胞的分化。然而，将来从ES细胞中诱导造血干细胞仍然是一个挑战。一个造血干细胞重建了小鼠个体的造血潜力，再过4个月后，这表明可植入的干细胞将再次增殖。也就是说，清楚地显示了高度可自我再生干细胞的存在。活性分子克隆已从这些材料中进行，以阐明干细胞自我更新的分子机制。造血干细胞和ES细胞表明，Notch，Wnt和STAT3信号的激活对于维持干细胞的不分化至关重要，提供有关造血干细胞自我更新的线索。此外，人类造血细胞在免疫功能低下的小鼠中成功生长，并建立了用于测量人类造血干细胞的系统。通过引入IL-6和可溶性IL-6受体扩大造血干细胞的研究结果也已演变为临床前研究，以扩增脐带血中的造血干细胞。如果这成功，它将突破脐带血造血干细胞的定量限制，并将扩大干细胞移植疗法的指示。通过这种方式，我们认为现场研究已经稳步发展，并且能够实现其预期目的。该研究团队处理的自我复制和分化控制研究的结果也将作为再生医学研究的基础。