ニッチによる幹細胞の運命制御

通过生态位控制干细胞命运

• 批准号: 22229010
• 负责人: 須田 年生
• 金额: $ 28.29万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22229010/
• 关键词: 造血幹細胞; ニッチ; 自己複製能; 活性酸素; 低酸素

本研究を平成22年6月からスタートさせたが、新学術領域研究(研究領域提案型)「ニッチによるがん幹細胞制御機構の解析」(平成22年度～26年度)の採択に伴い、重複禁止の規定により、本研究を終了することになった。1)造血ニッチの組織学的解析in vivo imaging、超微細形態3次元の構造解析法を確立し、造血幹細胞とこれらのニッチ細胞との関連を明らかにする。また、我々は、静止期幹細胞は、成体になって出現し、胎生期や生後の成長期には存在しないことを提唱してきた。その後、多くの研究が、成長期の造血と成体維持期の造血の違いを指摘している。そこで、成長期と成体維持期の造血幹細胞とそのニッチの経時的変化を、詳細に検討する。すなわち、胎児肝、あるいは乳児期の骨髄では、造血幹細胞の多くが細胞回転をしている。また骨端にも血管内皮細胞が多く、成体に近づくにつれて減少する。このように幹細胞の状態およびニッチは、個体発生に伴い変化すると考える。我々は、すでに、出生後、造血幹細胞においてN-cadherinの発現は増加し、VE-cadherinは減少することを見出している。この際、網羅的なMicroarrayではなく、すでに集積されている造血幹細胞のデータベースをもとにFluidigm社のBiomark Systemを用いて、FACSで分取した幹細胞あるいはニッチ細胞をシングルセルレベルでの解析に着手した。2)ニッチ細胞の分離、ニッチ分子の同定とその機能解析すでに我々は、骨髄に存在する非血液細胞、非血管内皮細胞分画をこのように分類することに成功している。興味深いことに、成熟骨芽細胞は主としてN-cadherin, Osteopontinのような接着分子を、間葉系前駆細胞はAng-1,TPOのようなサイトカインを分泌していることが明らかとなりつつある。これをさらに詳細に解析し、重要ニッチ分子を絞り込んだ。

This study was completed in June 2012 with the introduction of new academic field research (research field proposal type),"Analysis of stem cell regulatory mechanisms"(fiscal 2012 - 2016), and duplication prohibition regulations. 1)Histological analysis of hematopoietic stem cells in vivo imaging, ultra-fine morphology of three-dimensional structural analysis method to establish, hematopoietic stem cells and the relationship between them to clarify Stem cells in the quiescent stage appear as adults, in the fetal stage and in the postnatal stage. The research on postnatal period, multi-stage, hematopoietic development and adult maintenance period is criticized. Hematopoietic stem cells during development and adult maintenance are discussed in detail. In addition, there are many kinds of hematopoietic stem cells. The number of vascular endothelial cells in the distal part of the bone is increased, while the number of endothelial cells in the proximal part of the body is decreased. The status of stem cells is different from that of individual development. The expression of N-cadherin in hematopoietic stem cells increased after birth, and the expression of VE-cadherin decreased. In this case, the Microarray of the network is used to collect and analyze hematopoietic stem cells. The Fluidigram Biomark System is used to analyze and analyze hematopoietic stem cells. 2) Isolation and identification of cell and molecule, functional analysis of non-blood cell and non-vascular endothelial cell, and classification of non-blood cell and non-vascular endothelial cell. The mature bone bud cells are mainly N-cadherin, Osteopontin and Ang-1,TPO, which are secreted by the mesenchymal precell cells. This is a detailed analysis of the important elements.