权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

造血前駆細胞からストローマ細胞への作用:HTK受容体結合因子の機能解析

造血祖细胞对基质细胞的影响：HTK受体结合因子的功能分析

基本信息

批准号：
09877210
负责人：
須田年生
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877210/
关键词：
赤血球前駆細胞ストローマ細胞 HTK受容体 HTK結合因子(HTKL)赤血球増加 C(-)HTK

项目摘要

造血細胞は、骨髄ストローマ細胞からの作用を受けて、増殖分化が制御されている。ストローマ細胞には、可溶性の増殖因子のほかに、膜結合型の増殖因子が発現されていて、造血細胞の受容体に作用することが明らかにされている。いままで、幹細胞/ストローマ細胞の相互作用はストローマ細胞から幹細胞への刺激伝達を中心に考えられてきたが、本研究は、ストローマ細胞側へもなんらかの刺激が入っているのではないかという仮説を提出し、われわれがクローニングしたHTKチロシンキナーゼ受容体と結合因子(HTKL)を材料として検討した。赤血球前駆細胞上のHTK受容体が、ストローマ細胞上のHTKLと結合することにより、HTK受容体のみならず、HTKLのチロシンリン酸化を誘導することを見い出した。HTKL遺伝子をマウスストローマ細胞株MS-5に導入し、造血前駆細胞と共培養すると、ベクターのみを導入したMS-5との共培養に比し、約3倍の細胞数の増加を認め、しかもその増加分は、赤芽球増加によるものであった。そこで、両方向のシグナルのうち、どちらが重要であるかを明かにするために、HTKLファミリーに共通するC末側のドメインを欠失したC(-)HTKLを作成し、ストローマ細胞の機能変化を検討した。その結果、C(-)HTKLはHTKをリン酸化するものの、赤芽球の増殖は誘導しないことが明かとなった(C(-)HTKLはチロシン残基を欠失するため、リン酸化はみられない)。このことから、HTKL-HTKの結合により、ストローマ側に入るシグナルが重要であることが明かとなり、細胞系列特異的な造血の場がクローズアップされた。今後、ストローマ細胞からの増殖因子産生、接着分子、インテグリンの発現の変化を解析し、造血支持の機構を検討する予定である。

Hematopoietic cells, bone marrow, bone, bone, bone The effects of cytokines, soluble colonization factors, membrane-bound colonization factors and hematopoietic receptor were detected. The interaction of cells, cell, cell, cell and cell. This is due to the fact that the combination factor (HTKL) of the receptacle is different from that of the material. This is due to the HTK effect. The HTK receptor on the red blood cell front cell, the HTKL on the cell of the red blood cell, the HTKL on the cell of the red blood cell, the receptor of the HTK, the receptor of the red blood cell, and the acidification of the receptor on the red blood cell were used to guide the growth of the mouse. HTKL cell line MS-5, hematopoietic progenitor cell co-culture, hematopoietic progenitor cell co-culture, MS-5 cell co-culture, cell count plus cell count, red bud ball and red bud ball. You need to know that you have a problem, and that you have a problem with C (-) HTKL, and that you can use the machine to improve the performance of the computer. The results showed that C (-) HTKL, HTK, acidification, red bud colonization, red bud colonization, C (-) HTKL, acid, amino acid, acid, In this paper, the hematopoietic characteristics of the hematopoietic cells in the series of hematopoietic cells, such as the hematopoiesis, the blood, the blood and the blood. In the future, the cellular growth factor is produced, followed by the molecule, the chemical analysis, and the hematopoietic support mechanism is determined.