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Bax様分子を介したカスパーゼ非依存的細胞死機構の遺伝学的解析

Bax様分子を介したカスパーゼ非依存的細胞死機構の遺伝学的解析
Bax样分子介导的caspase非依赖性细胞死亡机制的遗传分析
批准号：
15024266
负责人：
三浦 正幸
金额：
$2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024266/
关键词：
Bcl-2BaxDrob-1カスパーゼアポトーシスショウジョウバエ遺伝子スクリーニング

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项目成果

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染色体欠損系統を用いたDrob-1の過剰発現によるrough eye表現型を増悪あるいは改善するドミナントモデイファイアースクリーニングによってDrob-1によるrough eye表現型をほぼ完全に回復させる遺伝子領域を同定している。この遺伝子領域には18個の遺伝子の存在が予測され、それぞれの遺伝子に関してinverted repeat cDNAを基本にした発現ベクターを構築した。ショウジョウバエ培養細胞S2に、構築したinverted repeat cDNA発現ベクターを導入・発現させS2に内在性の遺伝子をノックダウンし、Drob-1による細胞死が抑制されるかを指標にしたアッセイを全ての予想される遺伝子について行った。しかしDrob-1細胞死に影響のある遺伝子の同定には至らなかった。複眼とS2細胞ではDrob-1のエフェクター分子が異なる可能生もあるため、現在は複眼でそれぞれの遺伝子に対するinverted repeat cDNAを発現するトランスジェニックショウジョウバエを用いた実験系でのスクリーニングを進めている。遺伝子の機能欠損の影響を指標にして行う上記のドミナントモデイファイアースクリーニングに加え、申請者は遺伝子の機能獲得型スクリーニングも同時に進めた。異所発現スクリーニング法を用いて、ショウジョウバエ複眼に未知遺伝子群を強制発現させることにより、Drob-1発現による複眼の表現型を変化させる系統の同定を試みている。申請者はこの方法をショウジョウバエ全ゲノムに展開する事を目標に進めているが現在5000系統のスクリーニングが終了し、Drob-1による複眼の表現型を軽減する系統を1つ同定した。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Inoue, H., Tsukita, K., Iwasato, T., Suzuki, Y., Tomioka, M., Tateno, M., Nagao, M., Kawata, A., Saido, TC, Miura, M., Itohara, S., Takahashi, R.: "The crucial role of caspase-9 in the disease progression of a transgenic ALS mouse model"EMBO J.. 22. 6665-
井上 H.、月田 K.、岩里 T.、铃木 Y.、富冈 M.、馆野 M.、长尾 M.、川田 A.、斋藤 TC、三浦 M.、糸原
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi, M., Kanuka, H., Fujiwara, H., Koyama, A., Hasegawa, M., Miura, M., Iwatsubo, T: "Phosphorylation of aipha-synuclein characteristic of synucleinopathy lesions is recap itulated in alpha-synuclein transgenic Drosophila."Neurosci Lett.. 336. 155-1
Takahashi, M.、Kanuka, H.、Fujiwara, H.、Koyama, A.、Hasekawa, M.、Miura, M.、Iwatsubo, T：“突触核蛋白病病变特征的 aipha-突触核蛋白磷酸化在 α- 中进行了概括。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Furuya, T., Hayakawa, H., Yamada, M., Yoshimi, K., Hisahara, S., Miura, M., Yoshikuni Mizuno, Y., Mochizuki, H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's discas
Furuya, T.、Hayakawa, H.、Yamada, M.、Yoshimi, K.、Hisahara, S.、Miura, M.、Yoshikuni Mizuno, Y.、Mochizuki, H：“Caspase-11 介导炎症性多巴胺能细胞死亡
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kanuka, H., Kuranaga, B., Hiratou, T., Igaki, T., Nelson, B., Okano, H., Miura, M.: "Cytosol-ER interplay by Sec61a translocon in polyglutamine-mediated neurotoxicity in Drosophila."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 11723-11728 (2003)
Kanuka, H.、Kuranaga, B.、Hiratou, T.、Igaki, T.、Nelson, B.、Okano, H.、Miura, M.：“Sec61a 易位子在果蝇多谷氨酰胺介导的神经毒性中的细胞溶胶-ER 相互作用
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
    • 批准号：
      24H00567
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
    • 批准号：
      21H04774
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.62万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
    • 批准号：
      16H02621
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
    • 批准号：
      19659015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    针刺强度通过调控Beclin-1/LC3与Bcl-2/Bax平衡促进面神经修复的量效机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82043
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      张珂胜
    • 依托单位：
      湖南省康复医院
    促凋亡蛋白（BAX和BAK）调控非洲猪瘟病毒复制的分子机制
    • 批准号：
      2026JJ60376
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      向智勇
    • 依托单位：
      邵阳学院
    生物钟基因BMAL1激活SirT3/Ku70/Bax通路调控线粒体功能在脓毒症心肌功能障碍中的作用
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      冷莹雪
    • 依托单位：
    BAX/BAK1依赖的线粒体外膜透化激活 mtDNA/cGAS-STING轴诱导 β 细胞线粒体 凋亡及降糖调脂方干预机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      罗金丽
    • 依托单位：
      广东一方制药有限公司