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神経細胞死関連遺伝子のゲノムワイドスクリーニングと神経変性疾患の分子基盤

神経細胞死関連遺伝子のゲノムワイドスクリーニングと神経変性疾患の分子基盤
全基因组筛选与神经元细胞死亡相关的基因和神经退行性疾病的分子基础
批准号：
16015229
负责人：
三浦 正幸
金额：
$3.52万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015229/
关键词：
神経変性遺伝学ショウジョウバエ小胞体ストレス細胞死

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Sec61aをショウジョウバエ複眼や培養細胞で過剰発現すると不良品タンパク質が細胞質に逆輸送されて蓄積し細胞死が誘導されること、逆にSec61aの活性を遺伝学的に弱めることによりポリグルタミン病モデルにおいて細胞質に蓄積していた不良品タンパク質が減少し、晩発性の神経変性が回復することが明らかになった。次に小胞体でのストレスシグナルが神経変性の進行に重要と考え小胞体ストレス反応に応じてユニークなスプライシングを行うXBP1を利用した新しい小胞体ストレスモニター系を構築した。XBP1遺伝子と蛍光タンパク質をコードするVenus遺伝子とを連結した人工遺伝子(ERAI遺伝子)を作製した。このERAI遺伝子は本来のXBP1遺伝子と同様に小胞体ストレスを感知したIRE1によってスプライシングされ、活性化されるようにデザインされている。このERAI遺伝子を培養細胞に導入すると、小胞体ストレスによってVenusの蛍光が観察された。次に、このERAI遺伝子を持つトランスジェニックマウス(ERAIマウス)を作製した。培養細胞を用いた実験と同様に、人為的な小胞体ストレスをこのERAIマウスに与えた場合、腎臓をはじめとする多くの臓器・組織からVenus由来の蛍光が観察された。正常マウス脳においてもBipとVenusのシグナルが重なる神経細胞が観察された。これまでに報告されている小胞体ストレス関連神経変性疾患は数多くあり、この小胞体ストレス検出系を用いることで疾患と小胞体ストレスとの関連性が明らかになると期待される。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Genetic analysis for JNK-mediated apoptosis.
JNK 介导的细胞凋亡的遗传分析。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Acta.Histochem.Cytochem. 37
影响因子： --
作者： [Kuranaga, E., Miura, M.]
通讯作者： M.
A Novel Function of Neuronal PAS Domain Protein 1 (NPAS1) in Erythropoietin Expression in Neuronal Cells
神经元 PAS 结构域蛋白 1 (NPAS1) 在神经细胞促红细胞生成素表达中的新功能
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J.Neurosci.Res. 79
影响因子： --
作者： [Ohsawa S, Hamada S, Kakinuma Y, Yagi T, Miura M]
通讯作者： Miura M
A sulfatase regulating the migratory potency of oligodendrocyte progenitor cells through tyrosine phosphorylation of β-catenin
DOI： 10.1002/jnr.20197
发表时间： 2004-09-01
期刊： JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子： 4.2
作者： [Kakinuma, Y, Saito, F, Miura, M]
通讯作者： Miura, M
Neurotoxic effects of lipopolysaccharide on nigral dopaminergic neurons are mediated by microglial activation, interleukin-1β, and expression of caspase-11 in mice
DOI： 10.1074/jbc.m407328200
发表时间： 2004-12-03
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Arai, H, Furuya, T, Mochizuki, H]
通讯作者： Mochizuki, H
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
  • 批准号：
    24H00567
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.87万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
  • 批准号：
    21H04774
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.62万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
  • 批准号：
    16H02621
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.87万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
  • 批准号：
    19659015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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