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細胞死シグナルによる細胞運命決定機構の遺伝学的解析

细胞死亡信号决定细胞命运机制的遗传分析

基本信息

批准号：
16026210
负责人：
三浦正幸
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

カスパーゼ活性化因子Dapaf-1変異体ではショウジョウバエ小楯板の剛毛増加が観察されることからこの領域でカスパーゼの活性化が起こっていて、剛毛の発生に関与することが考えられた。そこで、Scabrous-Gal4を用いて剛毛前駆細胞でSCAT3を発現させたところ、翅成虫原基でのScabrous陽性細胞クラスターで弱いながらカスパーゼの活性化が検出された。翅成虫原基における死細胞をTUNEL法で観察するとScabrous陽性細胞クラスターには殆どシグナルが観察されず、Scabrous陽性細胞クラスター内でのカスパーゼ活性化は細胞死以外の機能を持つことが予想された。Dapaf-1変異体では感覚器前駆細胞数の増加が観察され、カスパーゼが細胞運命決定に関与する分子を基質として切断し、感覚器前駆細胞運命に関与するシグナルを発することが予想される。この基質の同定のために、カスパーゼを阻害した際の神経系細胞系譜の変化(剛毛の増加)を促進または抑圧するような染色体領域の探索(ドミナントモディファイアースクリーニング)を行った。スクリーニングの結果カスパーゼの基質が遺伝学的に同定された。ほ乳類GSK3βホモログであるShaggyはWinglessシグナルを介して剛毛の発生を制御している。そのアイソフォームSgg46がカスパーゼによって切断・活性化することにより、外感覚器前駆細胞の数の調節に関与することが示された。カスパーゼは基質特異性の高いエンドペプチダーゼであり、活性化の度合いによって細胞死以外のシグナルを伝える分子の活性調節を行うことで、様々な生理機能に関わることが考えられる。

The activation factor Dapaf-1 was found to be related to the growth of bristles in the small plate and the activation of bristles in the field. Scat3 was expressed in Scabrous cells of adult primordia by using Scabrous-Gal4. Scat3 was expressed in Scabrous cells of adult primordia. The TUNEL method was used to detect the dead cells in the primordia of wing adults. The Scabrous positive cells were detected in the cells and activated in the cells. Dapaf-1 allogeneic cells were observed to increase in the number of cells in the presensory region, and the molecular matrix involved in cell fate determination was cut off. The same substrate is used to inhibit the growth of the nervous system. The results of the study are as follows: Shaggy Wingless hair growth control for breast GSK3 beta Sg46 is a protein that regulates the number of cells in the forebody of an organ. The high level of matrix specificity, the high level of activation, the high level of activity, the high level of activity, the high level

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Drosophila caspase transduces Shaggy/GSK-3β kinase activity in neural precuorsor development

果蝇半胱天冬酶在神经前体发育中转导 Shaggy/GSK-3β 激酶活性

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO Journal 24・21
影响因子：
0
作者：
Ohji M;Arai T;Midorikawa S;Harino H;Masuda R;Miyazaki N;林紘一郎編著(第7章樺島榮一郎);林紘一郎編著(第7章樺島榮一郎);小笠原弘幸;小笠原弘幸;小笠原弘幸;小笠原弘幸;内藤準;内藤準;馬場紀寿;馬場紀寿;Norihisa BABA;馬場紀寿;金成垣;金成垣;金成垣;〓〓〓(金成垣);(翻訳書)〓〓〓(金成垣);片岡大右;片岡大右;大橋洋一(編);倉田剛;倉田剛;倉田剛;Erina Kuranaga;Hirotaka Kanuka
通讯作者：
Hirotaka Kanuka

Bax-like protein Drob-1 protects neurons from expanded polyglutamine-induced toxicity in Drosophila