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IAPタンパク質分解による細胞死制御機構の解明

通过 IAP 蛋白降解阐明细胞死亡控制机制

基本信息

批准号：
16022212
负责人：
三浦正幸
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

IAP分解制御遺伝子群を同定するために、申請者はショウジョウバエのゲノムの一部を欠く染色体欠失系統を用いた網羅的なスクリーニング法を採用した。これは、ショウジョウバエ個体内の生理的遺伝子量を半減させるという機能欠失法をベースにしており、欠失系統個体内での細胞死誘導時における表現型の変化を観察することで、生理的な細胞死制御遺伝子をスクリーニングすることが出来る優れた手法である。まず、IAP分解依存性細胞死実行遺伝子であるReaperを複眼特異的なプロモーター(GMR)制御下で発現させたトランスジェニックフライ(GMR-Reaper)準備した。このReaper強制発現系統は複眼にReaperが発現することで、過剰な細胞死を誘導されて複眼のサイズが縮小する。この系統とゲノムの80%以上をカバーする既存の染色体欠失系統を交配し、その子供の複眼を観察すると、欠失領域にIAP分解依存性細胞死に関する 1.促進・実行に関与する遺伝子が含まれる場合は複眼サイズの縮小が抑制され、2.抑制に関与する遺伝子が含まれる場合は複眼サイズがさらに縮小する。この観察を行い非常に効率良く機能欠失系統のスクリーニングを実行した。また、さらに狭い領域を欠失した染色体欠失系統を用いて、細胞死制御遺伝子を含む候補領域を絞り込み、その絞り込んだ領域に含まれる新規のIAP分解制御遺伝子群の同定を試みた。既にゲノムの80%以上をカバーする既存の染色体欠失系統のスクリーニングを終了し、現在までに15個のIAP分解制御因子の候補を抽出することに成功している。候補因子のうち1つであるAPTX7はほ乳類でも保存されたキナーゼをコードしておりIAP分解能を持つことを明らかにした。

IAP is a system for determining the identity of a candidate, and an applicant is required to identify a candidate for a candidate. The expression of physiological genes in individuals was observed during induction of cell death in individuals without functional impairment. IAP-dependent cell death is the result of a compound eye specific (GMR) control. The Reaper stress detection system is composed of compound eye Reaper detection, compound eye Reaper induction and compound eye reduction. More than 80% of these systems are required to maintain existing chromosome deletion systems for mating, detection, and detection of IAP dependent cell death in the deletion domain. 1. Promotion, execution, and transmission of genes are required to maintain compound eye size and inhibit compound eye size. 2. Inhibition, and transmission of genes are required to maintain compound eye size and inhibit compound eye size. This is a very efficient way to monitor the system. In addition, in the narrow domain, the chromosome deletion system is used, the cell death control vector is included in the candidate domain, and the new domain is included in the IAP decomposition control vector subgroup. Since more than 80% of the existing chromosome deletion system was successfully extracted, 15 candidates for IAP resolution control factors were successfully extracted. Candidate factor 1: APTX7: Keep it in the milk category. IAP decomposition: Keep it in the clear.