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IAPタンパク質分解による細胞死制御機構の解明

IAPタンパク質分解による細胞死制御機構の解明
通过 IAP 蛋白降解阐明细胞死亡控制机制
批准号:
16022212
负责人:
三浦 正幸
金额:
$3.84万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2004
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2004 至 --

项目摘要

项目成果

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IAP分解制御遺伝子群を同定するために、申請者はショウジョウバエのゲノムの一部を欠く染色体欠失系統を用いた網羅的なスクリーニング法を採用した。これは、ショウジョウバエ個体内の生理的遺伝子量を半減させるという機能欠失法をベースにしており、欠失系統個体内での細胞死誘導時における表現型の変化を観察することで、生理的な細胞死制御遺伝子をスクリーニングすることが出来る優れた手法である。まず、IAP分解依存性細胞死実行遺伝子であるReaperを複眼特異的なプロモーター(GMR)制御下で発現させたトランスジェニックフライ(GMR-Reaper)準備した。このReaper強制発現系統は複眼にReaperが発現することで、過剰な細胞死を誘導されて複眼のサイズが縮小する。この系統とゲノムの80%以上をカバーする既存の染色体欠失系統を交配し、その子供の複眼を観察すると、欠失領域にIAP分解依存性細胞死に関する 1.促進・実行に関与する遺伝子が含まれる場合は複眼サイズの縮小が抑制され、2.抑制に関与する遺伝子が含まれる場合は複眼サイズがさらに縮小する。この観察を行い非常に効率良く機能欠失系統のスクリーニングを実行した。また、さらに狭い領域を欠失した染色体欠失系統を用いて、細胞死制御遺伝子を含む候補領域を絞り込み、その絞り込んだ領域に含まれる新規のIAP分解制御遺伝子群の同定を試みた。既にゲノムの80%以上をカバーする既存の染色体欠失系統のスクリーニングを終了し、現在までに15個のIAP分解制御因子の候補を抽出することに成功している。候補因子のうち1つであるAPTX7はほ乳類でも保存されたキナーゼをコードしておりIAP分解能を持つことを明らかにした。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Genetic analysis for JNK-mediated apoptosis.
JNK 介导的细胞凋亡的遗传分析。
DOI: --
发表时间: 2004
期刊: Acta.Histochem.Cytochem. 37
影响因子: --
作者: [Kuranaga, E., Miura, M.]
通讯作者: M.
A Novel Function of Neuronal PAS Domain Protein 1 (NPAS1) in Erythropoietin Expression in Neuronal Cells
神经元 PAS 结构域蛋白 1 (NPAS1) 在神经细胞促红细胞生成素表达中的新功能
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: J.Neurosci.Res. 79
影响因子: --
作者: [Ohsawa S, Hamada S, Kakinuma Y, Yagi T, Miura M]
通讯作者: Miura M
DOI: 10.1002/jnr.20197
发表时间: 2004-09-01
期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子: 4.2
作者: [Kakinuma, Y, Saito, F, Miura, M]
通讯作者: Miura, M
DOI: 10.1074/jbc.m407328200
发表时间: 2004-12-03
期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子: 4.8
作者: [Arai, H, Furuya, T, Mochizuki, H]
通讯作者: Mochizuki, H
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
  • 批准号:
    24H00567
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $30.87万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    三浦 正幸
  • 依托单位:
個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
  • 批准号:
    21H04774
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $26.62万
  • 财政年份:
    2021
  • 负责人:
    三浦 正幸
  • 依托单位:
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
  • 批准号:
    16H02621
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $27.87万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    三浦 正幸
  • 依托单位:
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
  • 批准号:
    19659015
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.05万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    三浦 正幸
  • 依托单位:
海外基金