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TNFシグナルの遺伝学的解明と生体機能

TNF信号和生物学功能的遗传阐明

基本信息

批准号：
16017231
负责人：
三浦正幸
金额：
$ 5.76万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017231/
关键词：
TNF ショウジョウバエ eiger 遺伝学ミトコンドリア細胞死 TNF受容体キナーゼ

项目摘要

昨年に引き続き、ショウジョウバエ複眼特異的にEigerを発現するトランスジェニックフライ(GMR-eiger)での顕著な細胞死を伴った複眼サイズ縮小を指標にしたドミナントモディファイアースクリーニングを行った。このスクリーニングによってD-mkk4を欠損した染色体欠失系統はeigerによる複眼の縮小をほぼ完全に抑制することが明らかになった。一方このドミナントモディファイアースクリーニングによってミトコンドリアエネルギー代謝に関わる遺伝子が複数同定されてきた。その中にはcytochrome c-d, pyruvate carboxylase, cyt-b5 reductaseが含まれる。TNFシグナルにミトコンドリアエネルギー代謝系が含まれてきたことは、ミトコンドリアが主要な活性酸素種の産生部位であることを考えると興味深い。上記のスクリーニングによってショウジョウバエアポトーシスに必須の染色体領域Df(3L9H99欠失系統がeigerによる複眼縮小のドミナントモディファイアーとして得られた。この領域にはIAP(inhibitor of apoptosis protein)に結合してその活性を失わせる3つの遺伝子reaper,hid,grimが存在する。変異体を用いた解析からhid単独変異体がeigerによる複眼縮小を強く抑制した。HIDの標的である、DIAP1の過剰発現がhid変異体と同様にeigerによる複眼縮小を強く抑制した。よってHID/DIAP1によるカスパーゼ活性化制御系がEigerの下流で動員されることが示唆された。DIAP1レベルがEigerによる細胞死感受性決定に重要であるため、内在性DIAP1分解経路に関わる遺伝子の遺伝学的スクリーニングを行った。その結果、内在性DIAP1分解に必須の新規のキナーゼを同定した。

Last year, the Eiger that caused the death of the cell (GMR-eiger) in the first place showed that there was a cell death caused by the cell death. The chromosomal deficiency system, eiger, complex eye, complete suppression, complete suppression, D-mkk4 deficiency, chromosome deficiency, chromosomal deficiency, chromosome deficiency, chromosome deficiency, One side said that the copy number of the child is the same as that of the child. Cytochrome cytochrome, pyruvate carboxylase, cyt-b5 reductase in the middle of the month. TNF products are used in the production of active acids, which are the main active acid species in the raw parts of the products. You need to have an Df in the chromosomal domain (3L9H99 missing eiger system). You have to know how to do it because you have a problem. There is a problem in the field of IAP (inhibitor of apoptosis protein) combined with the loss of activity in the reaper,hid,grim. The body is used to analyze the hid, the eiger, the copy eye, the small, the strong suppression. The HID filter and the DIAP1 filter show that the hid virus is the same as the eiger virus. Please tell HID/DIAP1 that the activating system, the Eiger system, is instigated by the organizer. DIAP1 is sensitive to cell death. It determines the importance of cellular death. The intrinsic DIAP1 decomposition pathway does not affect the behavior of the cells. The results show that the internal DIAP1 decomposition must be identical to the new rules.

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Drosophila caspase transduces Shaggy/GSK-3β kinase activity in neural precuorsor development

果蝇半胱天冬酶在神经前体发育中转导 Shaggy/GSK-3β 激酶活性

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO Journal 24・21
影响因子：
0
作者：
Ohji M;Arai T;Midorikawa S;Harino H;Masuda R;Miyazaki N;林紘一郎編著(第7章樺島榮一郎);林紘一郎編著(第7章樺島榮一郎);小笠原弘幸;小笠原弘幸;小笠原弘幸;小笠原弘幸;内藤準;内藤準;馬場紀寿;馬場紀寿;Norihisa BABA;馬場紀寿;金成垣;金成垣;金成垣;〓〓〓(金成垣);(翻訳書)〓〓〓(金成垣);片岡大右;片岡大右;大橋洋一(編);倉田剛;倉田剛;倉田剛;Erina Kuranaga;Hirotaka Kanuka
通讯作者：
Hirotaka Kanuka

Bax-like protein Drob-1 protects neurons from expanded polyglutamine-induced toxicity in Drosophila