メラノーマ自然発症マウスを用いたCTL免疫誘導促進性抗がん物質の新規探索法の開発

使用自发性黑色素瘤小鼠开发促进 CTL 免疫诱导的抗癌物质的新搜索方法

• 批准号: 15025229
• 负责人: 中島 泉
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025229/
• 关键词: メラノーマ; RETがん遺伝子; トランスジェニックマウス; 細胞傷害性Tリンパ球; 漢方; 十全大補湯; グリチルリチン; クルクミン

1.薬物のがん特異的CTL免疫誘導促進活性のスクリーニング系の樹立:(1)出生して各時期のメラノーマ自然発症系(304系または192系)RETトランスジェニックマウスに、代表的な漢方補剤として知られる十全大補湯を各種条件で経口投与するか、有効成分の一つであると先に同定している精製化学物質グリチルリチンを各種条件で腹腔注射した。これらのマウスから腹腔細胞を採取し、これをRETトランスジェニックマウスに発生したメラノーマから分離し維持しているメラノーマ細胞株(Mel-RET)と薬物を添加して混合培養し、培養系に出現する腫瘍特異的CTL活性を51Cr放出試験で測定し比較した。その結果、先に予備的に検討した結果を裏付けるように、担癌の304系トランスジェニックマウスに十全大補湯を4週間経口摂取させた場合に最も明確に抗腫瘍CTL活性の増加が見られた。一方、グリチルリチン腹腔注射による誘導はいずれの条件のもとでもより軽微であった。このため、前者の条件がスクリーニングに適していると結論された。(2)新規簡易型の開発:腫瘍の発生に伴って免疫系のTh1/Th2バランスがTh2にシフトするという成績を確認しつつあるが、十全大補湯やグリチルリチンが示す抗腫瘍活性がCTL免疫の誘導に関わるTh1シフトを強める活性とリンクしているかどうかについては、なお結論を得ていない。このため、この結果を利用した新たなスクリーニング系の開発は残された課題である。2.各種薬物のがん特異的CTL免疫誘導促進活性の検定:強い抗酸化活性を持つとされるカレー粉の成分であるクルクミン(名古屋大学生命農学研究科大澤教授から分与)を304系RETトランスジェニックマウスに出生の1か月後から終生経口的に摂取させて、メラノーマの発生と増殖への影響を観察した。その結果、実験開始後1年半の観察で推計学的に有意の腫瘍抑制効果が観察された。今後、直接的にまたは上記のスクリーニング系を用いてこの薬物の抗腫瘍CTL免疫誘導活性を解析嚇する予定である。

1. Establishment of specific CTL immunostimulatory activity system of compounds:(1) Natural development system (304 and 192 systems) of different stages of birth, representative of Chinese herbal supplements, oral administration under various conditions, preparation of active ingredients, intraperitoneal injection under various conditions. In this study, the CTL activity was measured by 51Cr release assay in the presence of a mixture culture medium and a mixture of different chemicals in the culture medium. The results showed that the anti-tumor CTL activity increased significantly in the 304-cell cycle. A party, a group, a group The former condition is the same as the latter. (2)New Simple Type Development: Th1/Th2 immune system associated with tumor development confirmed by test results, complete complement soup, test results, anti-tumor activity, CTL immune induction associated with Th1 immune system strong activity, test results, test results. This is the first time I've ever seen a woman. 2. Identification of Specific CTL Immune-Inducing Promotive Activity of Various Compounds: Strong Anti-Acidifying Activity and Effect of Anti-Acidifying Activity on Growth and Development of Anti-Acidifying Compounds (by Professor Sawa, Graduate School of Life Agriculture, Nagoya University) The results of this study were observed one and a half years after the start of the study, and the results of intentional tumor inhibition were observed. In the future, direct analysis of anti-tumor CTL immunoinductive activity of these compounds will be performed using the above mentioned system.

项目成果

Kato, M.: "c-Kit-targeting immunotherapy for hereditary melanoma in a mouse model."Cancer Research. (In press). (2004)

Kato, M.：“针对小鼠模型遗传性黑色素瘤的 c-Kit 靶向免疫疗法。”癌症研究。

Kawamoto, Y.: "Identification of RET Autophosphorylation Sites by Mass Spectrometry."Journal Biological Chemistry. (In press). (2004)

Kawamoto, Y.：“通过质谱法鉴定 RET 自磷酸化位点。”生物化学杂志。

Zhou, Y.-W.: "Murine lymph node-derived stromal cells effectively support survival but induce no activation/proliferation of peripheral resting T cells in vitro."Immunology. 109. (2004)

Zhou，Y.-W.：“小鼠淋巴结来源的基质细胞有效支持存活，但在体外不会诱导外周静息 T 细胞的激活/增殖。”免疫学。

Lengagne, R.: "Spontaneous vitiligo in an animal model for human melanoma : Role of tumorspecific CD8+ T cells."Cancer Research. (In press). (2004)

Lengagne, R.：“人类黑色素瘤动物模型中的自发性白癜风：肿瘤特异性 CD8 T 细胞的作用。​​”癌症研究。

Kajiguchi, T.: "Sustained activation of c-jun-terminal kinase(JNK) is essential for arsenic trioxide-induced apoptosis in acute myeloid leukemia (M2) derived cell line. NKM-1"Leukemia. (In press). (2004)

Kajiguchi, T.：“c-jun 末端激酶 (JNK) 的持续激活对于三氧化二砷诱导的急性髓系白血病 (M2) 衍生细胞系细胞凋亡至关重要。NKM-1”白血病。