がん遺伝子トランスジェニックマウス前がん段階の免疫調節による発がんの制御

通过癌基因转基因小鼠癌前阶段的免疫调节来控制癌发生

• 批准号: 03152055
• 负责人: 中島 泉
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152055/
• 关键词: retがん遺伝子; トランスジェニックマウス; メラノ-マ; メラノ-シス; プレ-Bリンホマ; 前がん; 発がん制御; 腫瘍免疫

retがん遺伝子を免疫グロブリンH鎖エンハンサ-(Eμ)あるいはメタロチオネイン(MT)プロモ-タ-/エンハンサ-に組み合わせてBCF_1マウス受精卵に移入し作製したトランスジェニックマウスにはそれぞれプレBリンフォ-マとメラノ-マが発生した。本研究ではこれらがん好発トランスジェニックマウスの基礎的性状を調べるとともに、トランスジェニックマウスに発生する腫瘍に対する特異免疫の誘導を試み、この免疫を利用して腫瘍発生を制御することを試みた。プレBリンフォ-マ好発系トランスジェニックマウスにマウスの交配によってアロ抗原遺伝子を導入しこのマウスに発生する腫瘍をライン化して免疫原とした。この腫瘍をBCF_1マウスに接種するとアロ抗原が標的となって拒絶されたが、このマウスには親トランスジェニックマウスに発生した腫瘍から樹立した細胞株をも拒絶する免疫が成立していた。この免疫はEμーmycトランスジェニックマウス発生腫瘍から樹立した腫瘍細胞株を拒絶しなかったが、Eμーretの他のトランスジェニックマウス個体に由来する腫瘍細胞株やret/MTトランスジェニックマウス発生メラノ-マ細胞株も拒絶した。このことからこの免疫はret特異的であると考えられた。この免疫はまた少なくとも一部、ret特異細胞傷害性Tリンパ球に媒介されることが示された。そこでプレBリンフォ-マ好発トランジェニックマウス系にアロ抗原導入腫瘍細胞株を反復注射し腫瘍発生への影響を調べた。その結果、トランスジェニックマウスにおける腫瘍発生が有意に遅延し、マウスの腫瘍死が抑制されることが見い出された。

retがん伝子をimmuneグロブリンHLOCKエンハンサ-(Eμ)あるいはメタロチオネイン(MT)プロモ-タ-/エンハンサ-に组み合わせてBCF_1マウス Fertilized egg transfer into the production of したトランスジェニックマウスにはそれぞれプレBリンフォ-マとメラノ-マが発生した. The purpose of this study is to improve the quality of the researchのBasic traits: べるとともに, トランスジェニックマウスに発生する対するSpecific immunity のinducing をtestみ, このimmuneをutilizationしてswelling 発生をcontrol することをtrialみた.プレBリンフォ-マ好発线トランスジェニックマウスにマウスのMATING によってアロこのマをしこのマウスに発生するswollen infection をライン化してimmunogenとした.このtumourをBCF_1マウスにvaccinatedするとアロがantigenがとなってrejectedされたが、このマウスにはThe pro-トランスジェニックマウスに発生したswelling is established and the cell line is established and the immune system is established. Immune immunity test Establishment of tumor cell lines and rejection of tumor cell lines Lenovo tumor cell line やret/M Tトランスジェニックマウス発生メラノ-マcell strain した.このことからこのimmuneはretspecific であると考えられた.このimmune はまた小なくとも一, ret-specific cell-damaging Tリンパball にMEDIATOR されることが Show された.そこでプレBリンフォ-マ好発トランジェニックマウス にアロantigen-introduced tumor cell line をRepeated injection of the tumor 発生へのeffect をadjusted べた. The results of その, トランスジェニックマウスにおけるswelling and ulceration are not intentionalに遅仁し、マウスの swelling and death が suppress されることが见い出された.

项目成果

Takahashi,M.,Iwamonot,T.,Nakashima,I.: "Proliferation and neoplastic transformation of pigment cells in metallothionein/ret transgenic mice" Pigment Cell Research.

Takahashi,M.、Iwamonot,T.、Nakashima,I.：“金属硫蛋白/ret 转基因小鼠色素细胞的增殖和肿瘤转化”色素细胞研究。

Iwamoto,T.,Takahashi,M.,Ito,M.,Hamatani,K.,Ohbayashi,M.,Wajjwalku,W.Isobe,K.,Nakashima,I.: "Aberrant melanogenesis and melanocytic tumor development in transgenic mice that carry metallothionein/ret fusion gene" EMBO Journal. 10. 3167-3175 (1991)

Iwamoto,T.、Takahashi,M.、Ito,M.、Hamatani,K.、Ohbayashi,M.、Wajjwalku、W.Isobe,K.、Nakashima,I.：“转基因小鼠中异常的黑素生成和黑素细胞肿瘤发育

Ding,L.,Yoshida,T.,Isobe,K.,Rahman,S.M.J.,Nagase,F.Yokochi,T.,Kawashima,K.,Nakashima,I.: "Characterization of the individual and cross-reactive antigens involved in the anti-tumor immunity induced by use of an H-2-erbB recombinant gene transfectant" Japan

Ding,L.,Yoshida,T.,Isobe,K.,Rahman,S.M.J.,Nagase,F.Yokochi,T.,Kawashima,K.,Nakashima,I.：“涉及个体和交叉反应抗原的表征

Iwamoto,T.,Pu,M.,Ito,M.,Takahashi,M.,Isobe,k.,Nagase,F.,Kawashima,K.,Ichihara,M.,Nakashima,I.: "Preferential development of pre-B lymphomas with drastically downregulated N-myc in the Eu-ret transgenic mice" European Journal of Immunology. 21. 1809-1814 (

Iwamoto,T.,Pu,M.,Ito,M.,Takahashi,M.,Isobe,k.,Nagase,F.,Kawashima,K.,Ichihara,M.,Nakashima,I.：“预开发的优先发展

Taniguchi,M.,Iwamoto,T.,Hamaguchi,M.,Matsuyama,M.,Takahashi,M.: "The ret oncogene products are membrane-bound glycoproteins phosphorylated on tyrosine residues in vivo" Biochem.Biophys.Res.Commun.

Taniguchi,M.、Iwamoto,T.、Hamaguchi,M.、Matsuyama,M.、Takahashi,M.：“ret 癌基因产物是体内酪氨酸残基磷酸化的膜结合糖蛋白”Biochem.Biophys.Res.Commun。