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小胞体ストレス誘導性アポトーシスの分子機構と疾患

内质网应激诱导细胞凋亡与疾病的分子机制

基本信息

批准号：
15032211
负责人：
西頭英起
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032211/
关键词：
アポトーシス細胞死 ASK1 MAPキナーゼ小胞体ストレス

项目摘要

虚血・栄養飢餓・遺伝子変異などの細胞外的・内的刺激によって誘導される小胞体ストレスを受けた細胞は、危機的状況を回避するためにUnfolded Protein Responseによって幾つかの「生のシグナル」が伝達される。一方、あまりにも過度の小胞体ストレスにさらされた細胞は自ら「死」を選ぶことになるが、この小胞体ストレス誘導性アポトーシスの分子機構については不明な点が多い。本研究では、疾患との関連性において近年注目されている小胞体ストレスによる細胞死の分子メカニズムを明らかにすることによって、疾患分子機構の解明につなげることを目標とした。その疾患モデル実験系として、近年小胞体ストレスとの関連が多数報告されている神経変性疾患の一つ、筋萎縮性硬化症に着目した。我々は、これまでにノックアウトマウスを用いた解析から、小胞体ストレス誘導性アポトーシスにASK1が必須であることを見いだしている。そこで、筋萎縮性硬化症モデルマウスとASK1ノックアウトマウスの交配実験により、ASK1が疾患病態進行に重要な役割を担っていることを明らかにし、国際学会等で報告した。また現在は、家族性筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子であるSOD1変異体が小胞体ストレスを惹起することを明らかにするとともに、その分子機構とそれに関わる分子を同定することを試みている。今後、これらのシグナル分子メカニズムが明らかになれば、小胞体ストレスに関連する他の疾患分子機構にも応用されると期待される。

Deficiency, hunger, and genetic variation are induced by extracellular and intracellular stimuli, and are induced by cellular Response to cellular and crisis situations. In one case, the cell structure of the cell is not clear, and the cell structure of the cell is not clear. The purpose of this study is to clarify the relationship between disease and molecular mechanism. In recent years, the relationship between microcellular disorders and neurodegenerative diseases has been reported. I want you to know that I'm not going to be able to do this. ASK 1 is an important component of disease progression and is reported by the International Society. The cause of familial ALS is now known as SOD1, which is associated with the molecular identity of the individual. In the future, the molecular structure of the disease is expected to be changed.