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ストレスシグナル伝達機構の時空間的解析と疾患分子機構への応用

应激信号机制的时空分析及其在疾病分子机制中的应用

基本信息

批准号：
17659585
负责人：
西頭英起
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659585/
关键词：
ASK1 MAPキナーゼ小胞体ストレス FRET 細胞死活性酸素種

项目摘要

細胞が受けるストレスは、癌、炎症性疾患、免疫疾患、骨疾患など多くの疾患の原因となり、そのストレス受容機構の一つとして、ASK1(JNK、p38MAPK経路を活性化し、アポトーシスや細胞分化を誘導するMAPKKK)がある。ASK1依存的ストレスシグナル伝達経路の生理的意義については、その重要性が発癌・骨形成・虚血性疾患・自然免疫応答・脳神経疾患において強く示唆されている。そこで、ASK1の活性化状態を細胞内で可視化するプローブを作製し、さらにマウス個体に応用することにより、ASK1依存的ストレスシグナル可視化マウスを作成し、様々な疾患モデル動物との交配実験により疾患発症リアルタイムイメージングを可能にし、疾患分子機構の時空間的解析を目指した。基礎的研究として、ASK1活性化機構解明を目的として、小胞体ストレス、自然免疫機構におけるASK1活性化の分子メカニズムを明らかにすることに成功し、論文・学会発表において報告した。特に、小胞体ストレスにおけるASK1活性化機構としては、小胞体膜受容体IRE1の活性化依存的にアダプター分子TRAF2が小胞体膜近傍にリクルートされ、そこにASK1が結合することによって活性化される。これらの結果は、ストレスを受容してASK1が小胞体膜近傍という、限局した空間での活性化を示したものである。今後は、以上の結果を踏まえ、ASK1活性化可視化マウスの疾患モデルマウスへの応用を検討する。

Cancer, inflammatory diseases, immune diseases, bone diseases, multiple diseases, causes of disease, ASK1 (JNK, p38MAPK pathway activation, cell differentiation and MAPKKK) were detected in the host institutions of cancer and bone diseases. The physiological meaning of ASK1-dependent diseases is that cancer bones form deficiency disease, natural immunity, God disease disease, instigation and instigation disease. The active status of animal and ASK1 can be changed in the cell, and in the cell, in the cell, in The basic research institute, the ASK1 activation organization explained the target gene, the small cell body antigen, the natural immune mechanism, the ASK1 activation molecular marker, the success test, and the literature society report. The activation mechanism of ASK1, small cell membrane receptor (IRE1), small cell membrane receptor (TRAF2), small cell membrane (SMC), small cell membrane receptor (SMC), small cell membrane The results of the experiment, the tolerance of ASK1 to the membrane of small cells, and the activation of local space chromatography showed that the activity of microsomal membrane was sensitive. In the future, the above results show that the activation of ASK1 can improve the quality of disease and disease.