マクロファージの一生における小胞体ストレスシグナル関与の解明

阐明内质网应激信号参与巨噬细胞的生命

基本信息

批准号：
20659294
负责人：
西頭英起
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659294/
关键词：
蛋白質ストレス細胞・組織

项目摘要

口腔内は常に細菌・ウィルス感染などの危険に曝されており、難治性の口腔粘膜炎症を引き起こすことが多い。このような口腔内の慢性炎症は、ときとして口腔前癌病変(白板症・紅板症)、口腔前癌状態(扁平苔癬)、さらには発癌の原因になることもあり、その病態メカニズムを明らかにすることは重要である。本研究は、マクロファージの分化・機能・アポトーシスの分子機構を、小胞体ストレスシグナルの観点からアプローチすることによって、炎症性疾患の緩解に向けた新規分子機構の発見、さらに新規創薬標的の発見に迫る。前年度のin vitro実験系によって明らかにされた、マクロファージの分化・機能・アポトーシスと小胞体ストレスシグナルの関係をより生理的に検討するため、マウスを用いた炎症モデル実験系を確立し、野生型マウスとノックアウトマウスの比較において評価した。具体的内容は次のとおりである。(1)マウス表皮創傷治癒モデル(マウス背部表皮のパンチングによる創傷治癒モデルをノックアウトマウスに応用し検討した。)(2)口腔粘膜創傷治癒モデル(疾患、治療の過程で口腔粘膜においてしばしば観察される創傷による炎症モデルとして、マウス口蓋粘膜の創傷により、その治癒過程でのマクロファージの動態、炎症病態について観察する系を確立した。)(3)酢酸滴下による口腔粘膜炎症誘発モデル(口腔内は、熱・酸・たばこ・刺激物などの刺激に絶えず曝されている。それによる物理化学的炎症モデルとして、酢酸の滴下によるマウス頬粘膜での炎症誘導実験を確立し検討した。)本研究成果を、論文および学会にて発表・報告した。

口腔不断暴露于细菌和病毒感染等风险，通常会引起难治性口腔粘膜炎症。口腔中的慢性炎症有时会引起癌前口腔病变（白细胞，红血球藻），癌前口腔状况（Lichen Planus）甚至癌症，因此阐明病理状况的机制很重要。这项研究从内质网应激信号的角度探讨了巨噬细胞分化，功能和凋亡的分子机制，并探讨了旨在缓解炎症性疾病的新型分子机制的发现，以及新的药物发现目标。为了进一步研究巨噬细胞分化，功能，凋亡和凋亡和前一年的体外实验系统揭示的内质网应激信号之间的关系，建立并评估了使用小鼠的炎症实验系统，以比较野生型小鼠和敲除小鼠之间的炎症系统。具体细节如下：（1）在敲除小鼠中研究了小鼠表皮伤口愈合模型。 pathology of the mouse palate mucosa.) (3) Oral mucosa proinflammation model caused by dropping acetic acid (The oral cavity is constantly exposed to stimuli such as heat, acid, tobacco, irritants, etc.) As a physicochemical inflammation model, an experiment inducing inflammation in the buccal mucosa of the mouse by dropping acetic acid was established and examined.) This research result was在论文和会议上提出并报告。