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Aggresomeの構成成分であるリン酸化αBクリスタリンの生理的・病理的意義

Aggresome 成分磷酸化 αB-晶状体蛋白的生理和病理意义

基本信息

批准号：
13210159
负责人：
加藤兼房
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成13年度の研究成果。(1)ヒトグリオーマ細胞U373MGは恒常的にαBクリスタリンとHsp27が高いレベルで発現している。この細胞にプロテアゾーム阻害剤であるMG-132あるいはラクタチスチンを曝露すると、両分子シャペロンの合成の誘導と、分子内セリン残基のリン酸化ご促進され、それらはとくに不溶性分画に蓄積し、形態学的には核周辺部にアグリゾームと思われる封入体が形成され、その構成成分として、両シャペロンおよびそのリン酸化型とともに、ビメンチン、ユビキチン、プロテアゾーム、βチュブリンが検出された。微小管脱重合促進剤であるノコダゾールを共存させるとアグリゾームの形成は阻止されたが、両シャペロンの合成の誘導、不溶性分画への蓄積、リン酸化の促進は影響を受けなかった。また、リン酸化の促進は、p44/42MAPKおよびp38MAPKカスケードの高進に起因し、その阻害剤であるSB203580またはPD169316によって両シャペロンのリン酸化は阻止された。しかし、合成の誘導と不溶性分画への蓄積とアグリゾーム形成は影響を受けなかった。すなわち、アグリゾーム形成にはリン酸化は無関係であることが明らかになった。HeLa細胞でも、MG-132処理により、Hsp27を含んだアグリゾームの形成が認められた。また、NG108-15細胞に、cystic fibrosisの病因遺伝子を発現させると、αBクリスタリンを含んだアグリゾームの形成が観察された。以上の結果より、αBクリスタリンとHsp27が細胞内蛋白質の品質の管理に関与していることが示唆されるが、それらのリン酸化の意義は不明である(2)後肢懸垂によって誘導した廃用萎縮ラットヒラメ筋でのαBクリスタリンとHsp27の応答は、上記の培養細胞系でのプロテアゾーム阻害剤曝露時の応答と極似していた。しかも、懸垂中に坐活神経を片側切断すると、切断側の応答が直ちに消滅することから、これらの応答が神経支配を受けていることが明らかになった。

Research results in Heisei 13. (1)U373MG is a very high level cell. The cell phase inhibitor MG-132 is exposed to the molecule phase, the molecular phase synthesis is induced, the intramolecular phase residue is acidified, the insoluble phase is accumulated, the morphological phase is formed, the constituent components of the molecule are formed, and the molecular phase inhibitor MG-132 is exposed to the molecule phase.両シャペロンおよびそのリン酸化型とともに、ビメンチン、ユビキチン、プロテアゾーム、βチュブリンが検出された。Microtube dissociation promoter is affected by the formation of the complex, the induction of the complex, the accumulation of insoluble molecules, and the promotion of acidification. P44/42MAPK and p38MAPK are the causes of high levels of acidification, and their inhibitors are SB203580 and PD169316. The formation and accumulation of insoluble molecules are influenced by the synthesis and synthesis of these molecules. It's not a matter of time before you start eating. HeLa cells were treated with MG-132 and Hsp27. The development of pathogenic genes in NG108 -15 cells and the formation of αB cytoskeleton were investigated. The above results show that αB receptor and Hsp27 are related to the management of intracellular protein quality, and the significance of acidification is unclear.(2) The response of αB receptor and Hsp27 to the inhibition agent exposure of cultured cell lines mentioned above is very similar. The central part of the brain is cut off, the central part of the brain is cut off, and the central part of the brain is controlled.