Aggresomeの構成成分であるリン酸化αBクリスタリンの生理的・病理的意義
Aggresome 成分磷酸化 αB-晶状体蛋白的生理和病理意义
基本信息
- 批准号:13210159
- 负责人:
- 金额:$ 4.48万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
平成13年度の研究成果。(1)ヒトグリオーマ細胞U373MGは恒常的にαBクリスタリンとHsp27が高いレベルで発現している。この細胞にプロテアゾーム阻害剤であるMG-132あるいはラクタチスチンを曝露すると、両分子シャペロンの合成の誘導と、分子内セリン残基のリン酸化ご促進され、それらはとくに不溶性分画に蓄積し、形態学的には核周辺部にアグリゾームと思われる封入体が形成され、その構成成分として、両シャペロンおよびそのリン酸化型とともに、ビメンチン、ユビキチン、プロテアゾーム、βチュブリンが検出された。微小管脱重合促進剤であるノコダゾールを共存させるとアグリゾームの形成は阻止されたが、両シャペロンの合成の誘導、不溶性分画への蓄積、リン酸化の促進は影響を受けなかった。また、リン酸化の促進は、p44/42MAPKおよびp38MAPKカスケードの高進に起因し、その阻害剤であるSB203580またはPD169316によって両シャペロンのリン酸化は阻止された。しかし、合成の誘導と不溶性分画への蓄積とアグリゾーム形成は影響を受けなかった。すなわち、アグリゾーム形成にはリン酸化は無関係であることが明らかになった。HeLa細胞でも、MG-132処理により、Hsp27を含んだアグリゾームの形成が認められた。また、NG108-15細胞に、cystic fibrosisの病因遺伝子を発現させると、αBクリスタリンを含んだアグリゾームの形成が観察された。以上の結果より、αBクリスタリンとHsp27が細胞内蛋白質の品質の管理に関与していることが示唆されるが、それらのリン酸化の意義は不明である(2)後肢懸垂によって誘導した廃用萎縮ラットヒラメ筋でのαBクリスタリンとHsp27の応答は、上記の培養細胞系でのプロテアゾーム阻害剤曝露時の応答と極似していた。しかも、懸垂中に坐活神経を片側切断すると、切断側の応答が直ちに消滅することから、これらの応答が神経支配を受けていることが明らかになった。
Research achievements of the year Heisei 13. (1) ヒ ト グ リ オ ー マ cells U373MG は constant に alpha B ク リ ス タ リ ン と Hsp27 が high い レ ベ ル で 発 now し て い る. こ の cells に プ ロ テ ア ゾ ー ム resistance against tonic で あ る MG - 132 あ る い は ラ ク タ チ ス チ ン を exposure す る と, struck molecular シ ャ ペ ロ ン の synthesis induction と の, intramolecular セ リ ン residues の リ ン acidification ご promote さ れ, そ れ ら は と く に insoluble points draw に accumulation し, morphological に は nucleus weeks 辺 に ア グ リ ゾ ー ム と think わ れ る が seal in body Form さ れ, そ の composition と し て, struck シ ャ ペ ロ ン お よ び そ の リ ン acidification model と と も に, ビ メ ン チ ン, ユ ビ キ チ ン, プ ロ テ ア ゾ ー ム, beta チ ュ ブ リ ン が 検 out さ れ た. Tiny tube to take off the overlap promote tonic で あ る ノ コ ダ ゾ ー ル を coexistence さ せ る と ア グ リ ゾ ー ム の form は stop さ れ た が, struck シ ャ ペ ロ ン の synthetic の induction, insoluble へ の accumulation, リ ン acidification の promote は を by け な か っ た. ま た, リ ン acidification の promote は, p44/42 mapk お よ び p38MAPK カ ス ケ ー ド の cause high into に し, そ の resistance against tonic で あ る SB203580 ま た は PD169316 に よ っ て struck シ ャ ペ ロ ン の リ ン acidification は stop さ れ た. The influence of <s:1> on the formation of へ insoluble fractions induced by <s:1> and synthetic <s:1>, the accumulation of とアグリゾ and ム is affected by けな けな った. す な わ ち, ア グ リ ゾ ー ム form に は リ ン acidification は no masato is で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. HeLa cells で で, MG-132 processing によ, and Hsp27を containing んだアグリゾ ム ム ム <s:1> form が recognition められた. に ま た, NG108 15 cells, cystic fibrosis の causes heritage 伝 son を 発 now さ せ る と, alpha B ク リ ス タ リ ン を containing ん だ ア グ リ ゾ ー ム の form が 観 examine さ れ た. の above results よ り, alpha B ク リ ス タ リ ン と Hsp27 が intracellular protein の の quality management に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ る が, そ れ ら の リ ン acidification は の meaning unidentified で あ る (2) hind legs dangling に よ っ て induced し た 廃 with shrinking ラ ッ ト ヒ ラ メ reinforcement で の alpha B ク リ ス タ リ ン と Hsp27 の 応 は, written answer の culture When the nutrient cell line is exposed to a damage inhibitor, the <s:1> 応 answer と is very similar to the <s:1> て て た た た た. し か も, drape に by the living god 経 を piece cut す る と, cut side の 応 answer が straight ち に eliminate す る こ と か ら, こ れ ら の 応 が 経 dominate を god answer by け て い る こ と が Ming ら か に な っ た.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kato, K.: "Expression and phosphorylation of mammalian small heat shock proteins. in Small Stress Proteins. Progress in Molecular and Subcellular Biology vol28"Springer Verlag, Heidelberg. 22 (2002)
Kato, K.:“哺乳动物小热休克蛋白的表达和磷酸化。小应激蛋白。分子和亚细胞生物学进展第 28 卷”Springer Verlag,海德堡。
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Kato, K.: "Protein kinase inhibitors suppress stress-induced dissociation of Hsp27."Cell Stress & Chap.. 6. 16-20 (2001)
Kato, K.:“蛋白激酶抑制剂可抑制应激诱导的 Hsp27 解离。”细胞应激
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Kozawa, O.: "Mechanism of prostaglandin D_2-stimulated heat shock protein 27 induction in osteoblasts."Cell Signal.. 13. 535-541 (2001)
Kozawa, O.:“成骨细胞中前列腺素 D_2 刺激的热休克蛋白 27 诱导的机制。”Cell Signal.. 13. 535-541 (2001)
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Ueda, H.: "Gα11 induces caspace-mediated proteolytic activation of Rho-associated kinase, ROCK-1, in HeLa cells"J. Biol. Chem.. 276. 42527-33 (2001)
Ueda, H.:“Gα11 在 HeLa 细胞中诱导 caspace 介导的 Rho 相关激酶 ROCK-1 的蛋白水解激活”J. Biol. 276. 42527-33 (2001)
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Yamada, K.: "Nonsense and frame shift mutations in ZFHX1B, encoding smad interacting protein-1, cause a complex developmental disorder with a variety of neurocristopathies"Am.J.Hum.Genet.. 69. 1178-1185 (2001)
Yamada, K.:“编码 smad 相互作用蛋白 1 的 ZFHX1B 中的无义突变和移码突变会导致伴有多种神经嵴病的复杂发育障碍”Am.J.Hum.Genet.. 69. 1178-1185 (2001)
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