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神経組織での低分子量分子シャペロンのストレス応答と生理的意義

神经组织中低分子量分子伴侣的应激反应及其生理意义

基本信息

批准号：
12031229
负责人：
加藤兼房
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成12年度の研究成果を以下に列挙する1)αBクリスタリンもHsp27と同様に、リン酸化を受けると重合状態に変化が起こり、解離することを明らかにした。また、リン酸化され、解離状態のαBクリスタリンは分子シャペロンとしての活性が低下することを、リン酸化部位のセリン残基をアスパラギン酸に置換した変異蛋白質を発現させた細胞レベル、および変異蛋白質を大腸菌で作製し、in vitroで証明した。2)細胞中のHsp27は各種ストレスに応答して、重合型がリン酸化され、解離することを我々は見いだし報告しているが、今回このストレスによる解離が、各種の蛋白質リン酸化酵素阻害剤で抑制されることを明らかにした。すなわち、ホルボールエステル(PMA)以外の薬剤(亜砒酸ナトリウム、塩化カドミウム。過酸化水素、や高張ストレス)によるHsp27の解離は、p38MAPAKの阻害剤で完全に阻止された。一方、PMAによる解離は、Protein kinase C(PKC)の阻害剤で阻止された。このことはHsp27のセリン残基のリン酸化酵素として、p38MAPKの下流のMAPKAPK-2/3とPKCのδ型が関与しているとする報告を裏付ける結果であたった。3)尾部懸垂により誘発させた廃用萎縮ラットヒラメ筋では、αBクリスタリンのSer-59のリン酸化が特異的に高進し、特に筋肉ホモジェネートの不溶性分画で顕著であることを明らかにした。すなわち、αBクリスタリン、とくにそのリン酸化型が筋細胞内の蛋白質品質管理に関与していることが示唆された。4)U373MGヒトグリオーマ細胞の培養液にプロテアゾーム阻害剤を添加して培養を継続すると、数時間内にαBクリスタリンが不溶性分画に増量しはじめ、Ser-59のリン酸化型が著しく増加すること、細胞をSer-59のリン酸化を認識する抗体で蛍光染色すると、核周辺に濃縮されたいわゆるaggresomeが形成され、リン酸化型αBクリスタリンが、その構成成分の一つであることを見つけた。この結果もαBクリスタリンが細胞内の蛋白質の品質管理に関与していることを示唆している。

The following is the list of research results in Pingcheng in the following 12 years. (1) the following is the list of research results in Pingcheng in the past 12 years. (1) the following is the list of research results in Pingcheng in the 12 years of Pingcheng. Acid, acid, molecular, acid, protein, protein, cell, protein, bacteria, protein, bacteria, and so on. 2) the response of all kinds of Hsp27 in the cell, the acidification of the coincident enzyme, the release of the report, the current response of the cell, the inhibition of the enzyme of acidification of various proteins, the inhibition of the enzyme of acidification, and the inhibition of the enzyme of acidification. In addition to PMA, there is no such thing as arsenic acid or chemical acid. Excessive acidified water, high temperature, high concentration, high temperature, high temperature, high temperature One party, PMA dissociation, Protein kinase C (PKC) blocking and blocking. The Hsp27 residues, acidifying enzymes, p38MAPK, MAPKAPK-2/3, PKC, δ, and the results of the report were not found in the report. 3) the tail is sagged and sagged, the ribs are broken, the muscles are acidified, and the insoluble parts are painted on the tail. The intracellular protein of acidified tendon, the management of protein, and the instigation of protein in the cells of acidified tendons, α B, α B, B, 4) U373MG cell culture solution, cell culture, cell culture The nuclear periphery is characterized by the formation of aggresome, the formation of acidified alpha B and the components of acidified alpha B. Results the results showed that there was no significant difference in the levels of intracellular protein, protein, quality management, protein, protein, protein and protein.