脳の老化に伴って脳に沈着する分子シャペロンの生理的・病理的意義

随着大脑老化,分子伴侣沉积在大脑中的生理和病理意义

基本信息

项目摘要

平成12年度の研究成果を以下に列挙する1)αBクリスタリンもHsp27と同様に、リン酸化を受けると重合状態に変化が起こり、解離することを明らかにした。また、リン酸化され、解離状態のαBクリスタリンは分子シャペロンとしての活性が低下することを、リン酸化部位のセリン残基をアスパラギン酸に置換した変異蛋白質を発現させた細胞レベル、および変異蛋白質を大腸菌で作製し、in vitroで証明した。2)アレキサンダー病2症例(乳幼児型と若年型核一例)の大脳皮質について、αBクリスタリンおよびそのリン酸化部位に対する抗体、抗Hsp27抗体を用いて、ウエスタンブロット法および免疫組織染色法にて解析した。アレキサンダー病脳ではαBクリスタリンおよびHsp27がローゼンタル線維の構成成分として多量に、不溶性分画で検出された。Ser-59のリン酸化されたαBクリスタリンが検出された。一方、アルツハイマー病脳および加齢者脳でもαBクリスタリンおよびHsp27が不溶性分画に蓄積していて、αBクリスタリンのリン酸化はおもにSer-59であった。すなわち、αBクリスタリンおよびHsp27は脳の老化に伴って、脳内に沈着することが示唆された。ラット脳でも、加齢に伴ってαBクリスタリンが増量することを明らかにした。3)尾部懸垂により誘発させた廃用萎縮ラットヒラメ筋では、αBクリスタリンのSer-59のリン酸化が特異的に高進し、特に筋肉ホモジェネートの不溶性分画で顕著であることを明らかにした。すなわち、αBクリスタリン、とくにそのリン酸化型が筋細胞内の蛋白質品質管理に関与していることが示唆された。4)U373MGヒトグリオーマ細胞の培養液にプロテアゾーム阻害剤を添加して培養を継続すると、数時間内にαBクリスタリンが不溶性分画に増量しはじめ、Ser-59のリン酸化型が著しく増加すること、細胞をSer-59のリン酸化を認識する抗体で蛍光染色すると、核周辺に濃縮されたいわゆるaggresomeが形成され、リン酸化型αBクリスタリンが、その構成成分の一つであることを見つけた。この結果もαBクリスタリンが細胞内の蛋白質の品質管理に関与していることを示唆している。
The research results of FY2012 are as follows: 1) αBククリスタリンもHsp27 and the same様に, リン acidification をacceptance けると overlap state に変化がrise こり, dissociation することを明らかにした.また, リンacidified され, dissociated state のαBクリスタリンはmolecule シャペロンとしてのactivity がlowered することを, リンacidified site のThe セリン residue をアスパラギン acid に substitution した変isoprotein を発appears させたcell レベル, および変isoprotein を coliform で し, in It is proven in vitro. 2) 2 cases of アレキサンダー disease (one case of puerperal type and one case of juvenile type) の大脳Cortical について, αBクリスタリンおよびそのリンThe acidified site antibody and the anti-Hsp27 antibody were analyzed using the immunohistochemical staining method and the immunohistochemistry method.アレキサンダー disease 脳ではαBクリスタリンおよびHsp27がローThe composition of the ゼンタル line dimension is the large amount of として, and the insoluble part is the で検出された. Ser-59のリンされたαBクリスタリンが検出された. One party, アルツハイマー disease 脳および加颢者脳でもαBクリスタリンおよびHsp27がNo Soluble separation and accumulation, αBクリスタリンのリン acidification, Ser-59であった.すなわち, αBクリスタリンおよびHsp27 は脳のaging に companion って, 脳内に综合することが时攆された.ラット脳でも、加齢に合ってαBクリスタリンが Increase the amount of することを明らかにした. 3) The tail hanging tail is used to induce shrinkage and shrinkage, and αB クリスタリンのSer-59のリAcidification is a special high-intensity, special muscle and meat ホモジェネートの insoluble draw and a であることを明らかにした.すなわち, αBククリスタリン, とくにそのリン acidified が muscle intracellular protein quality control and していることが时攆された. 4) U373MG ヒトグリオーマcell culture medium にプロテアゾーム blocking agent added して culture を継続すると, number Time にαB クリスタリンが insoluble separation に Increase amount し は じ め, Ser-59 のリン acidified type が し く Increase す る こと, cell をSer-59 acidification を recognition する antibody で蛍 light stain すると, perinuclear 辺 に concentration され た い わ ゆ るag Gresome is formed by され, リン acidified αBクリスタリンが, and その constitutes の一つであることを见つけた.このRESULTS もαBクリスタリンが intracellular protein のquality control and していることをshows instigation している.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kozawa, O.: "pentobarbital, but not propofol, suppress vasopressin-stimulated heat shock protein 27 induction in aortic smooth muscle cells."Anesthesiology. 92. 1807-1813 (2000)
Kozawa, O.:“戊巴比妥,但不是丙泊酚,可以抑制主动脉平滑肌细胞中加压素刺激的热休克蛋白 27 的诱导。”麻醉学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kato,K.(ed.A-P.Arrigo): "Expression and phosphorylation of mammalian small heat shock proteins.in Small Stress Proteins.Progress in Molecular and Subcellular Biology"Springer Verlag, Heidelberg (In press). (2001)
Kato,K.(ed.A-P.Arrigo):“小应激蛋白中哺乳动物小热休克蛋白的表达和磷酸化。分子和亚细胞生物学的进展”Springer Verlag,海德堡(印刷中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ito,H.: "Phosphorylation-induced change of the oligomerization state of αB-crystallin."J.Biol.Chem. 276. 5346-5352 (2001)
Ito, H.:“磷酸化诱导的 αB-晶状体蛋白寡聚状态的变化。”J.Biol.Chem. 276. 5346-5352 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ito.T.: "p38 MAP kinase is required for vasopressin-stimulated HSP27 induction in aortic smooth muscle cells."Hypertension. 35. 673-678 (2000)
Ito.T.:“主动脉平滑肌细胞中加压素刺激的 HSP27 诱导需要 p38 MAP 激酶。”高血压。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kato,K.: "Ser-59 is the major phosphorylation site in αB-crystallin accumulated in the brain of patients with Alexander's disease."J.Neurochem.. 76. 730-736 (2001)
Kato, K.:“Ser-59 是亚历山大病患者大脑中积累的 αB-晶状体蛋白的主要磷酸化位点。J.Neurochem.. 76. 730-736 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

加藤 兼房其他文献

加藤 兼房的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('加藤 兼房', 18)}}的其他基金

分子シャペロン、Hsp27とαBクリスタリンの細胞内蛋白質品質管理に果たす役割
分子伴侣 Hsp27 和 αB 晶状体蛋白在细胞内蛋白质质量控​​制中的作用
  • 批准号:
    15032265
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アグリソームの構成成分であるαBクリスタリンとHsp27の生理的・病理的意義
αB 晶状体蛋白和 Hsp27 的生理和病理意义,它们是聚集体的组成部分
  • 批准号:
    14017111
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
分子シャペロン、Hsp27とαBクリスタリンの細胞内蛋白質品質管理に果たす役割
分子伴侣 Hsp27 和 αB 晶状体蛋白在细胞内蛋白质质量控​​制中的作用
  • 批准号:
    14037276
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Aggresomeの構成成分であるリン酸化αBクリスタリンの生理的・病理的意義
Aggresome 成分磷酸化 αB-晶状体蛋白的生理和病理意义
  • 批准号:
    13210159
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
αBクリスタリンの神経組織蓄積機構の解明
阐明αB晶状体蛋白在神经组织中积累的机制
  • 批准号:
    13877126
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
神経組織での低分子量分子シャペロンのストレス応答と生理的意義
神经组织中低分子量分子伴侣的应激反应及其生理意义
  • 批准号:
    12031229
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経組織での低分子量分子シャペロンのストレス応答と生理的意義
神经组织中低分子量分子伴侣的应激反应及其生理意义
  • 批准号:
    11157236
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
αBクリスタリンのリン酸化とその生理的意義
αB晶状体蛋白的磷酸化及其生理意义
  • 批准号:
    10172239
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経障害時の低分子量分子シャペロンの応答と生理的意義
低分子量分子伴侣在神经系统疾病过程中的反应和生理意义
  • 批准号:
    10176239
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経障害時の低分子量分子シャペロンの応答と生理的意義
低分子量分子伴侣在神经系统疾病过程中的反应和生理意义
  • 批准号:
    09280240
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

HSP27促进弥漫大B细胞淋巴瘤增殖及转移的机制研究
  • 批准号:
    2025JJ70609
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
p62/HSP27/CERS1 通路调控猪胎盘线粒体能量代谢的作用机制及干预研究
  • 批准号:
    24ZR1434500
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
HSP27及其磷酸化在血管衰老和动脉粥样硬化中的作用机制研究
  • 批准号:
    82371593
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
外泌体HSP27在成人急性B淋巴细胞白血病中诱导肿瘤微环境血管生成的作用及机制研究
  • 批准号:
    2023JJ60091
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
YTHDF2/LINC00551/HSP27 信号轴调控ESCC 细胞铁死亡的作用及其机制研究
  • 批准号:
    2022JJ30995
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
HSP27调控胶质瘤铁死亡的作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
长非编码RNA CREILA通过调控Hsp27/pAKT通路促进三阴型乳腺癌进展和化疗耐药的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
HSP27介导的细胞铁死亡在皮肤光损伤中的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
靶向p53-R248Q/CXCR1/HSP27 轴诱导铁死亡逆转胃癌耐药及其机制研究
  • 批准号:
    2021JJ31100
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
HSP27 调控细胞骨架蛋白在改善脑出血后血脑屏障损伤中的作用机制研究
  • 批准号:
    2021JJ40897
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

Targeting Androgen Receptor-HSP27 Signaling in Glioblastoma
胶质母细胞瘤中靶向雄激素受体 HSP27 信号传导
  • 批准号:
    10201212
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Role of Estrogens in HSP27-mediated Augmentation of Vascular Healing Through Beta-catenin Stability And Nucleus Translocation in Endothelial Progenitor Cells
雌激素在 HSP27 介导的通过β-连环蛋白稳定性和内皮祖细胞核易位增强血管愈合中的作用
  • 批准号:
    304264
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Heat shock protein 27 (HSP27) as a marker of atherosclerosis
热休克蛋白 27 (HSP27) 作为动脉粥样硬化的标志物
  • 批准号:
    8609507
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Role of Hsp27 and SPARC in the carcinogenesis of colorectal cancer
Hsp27和SPARC在结直肠癌发生中的作用
  • 批准号:
    25460958
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Phosphorylated recombinant HSP27 as a new neuroprotective agent for acute ischemic stroke
磷酸化重组HSP27作为急性缺血性中风的新型神经保护剂
  • 批准号:
    25430053
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Heat shock protein 27 (HSP27) as a marker of atherosclerosis
热休克蛋白 27 (HSP27) 作为动脉粥样硬化的标志物
  • 批准号:
    8505535
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mechanisms of action of Hsp27 and stress activated signaling
Hsp27 的作用机制和应激激活信号传导
  • 批准号:
    152940-2008
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Heat shock protein 27 (HSP27) as a marker of atherosclerosis
热休克蛋白 27 (HSP27) 作为动脉粥样硬化的标志物
  • 批准号:
    8354210
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Development of the new cerebral infarction therapy by HSP27 protein
HSP27蛋白新疗法开发脑梗塞
  • 批准号:
    24650188
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Decreased Serum Heat Shock Protein 27 (HSP27) Levels are Associated with Human CAD: Use of Recombinant HSP27 to Attenuate Experimental Atherogenesis and Stabilize Established Plaques
血清热休克蛋白 27 (HSP27) 水平降低与人类 CAD 相关:使用重组 HSP27 减弱实验性动脉粥样硬化形成并稳定已形成的斑块
  • 批准号:
    252789
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了