Development of new therapeutics for a highly pathogenic influenza virus infection by inhibition of virus entry and multiplication

通过抑制病毒进入和增殖来开发高致病性流感病毒感染的新疗法

• 批准号: 21249061
• 负责人: KIDO Hiroshi
• 金额: $ 29.54万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249061/
• 关键词: 高病原性鳥インフルエンザ; プロセシングプロテアーゼ; 多臓器不全; サイトカインストーム; トリプシン; MMP-9; ミトコンドリア膜電位; ATP産生; MMP-97; 高病原も生鳥インフルエンザ

We found that type II membrane bound serine proteases MSPL/ TMPRSS13 are essential cellular factors for entry into cells of the highly pathogenic avian influenza(HPAI) viruses. To confirm the evidence, we have made TPMRSS13 KO mice and challenged the viruses to the animals. Viral multiplication of the HPAI viruses with the hemagglutinin(HA) cleavage site sequence RKKR partially and the sequence KKKR was completely suppressed in the TPMRSS13 KO mice. The results indicate that MSPL/ TMPRSS13 are essential for the entry of the HPAI virus. Furthermore, we found that viral infection stimulates the influenza. cytokine. protease cycle and the cycle plays an important role in the pathogenicity of multiple organ failure induced by infection.

我们发现II型膜结合的丝氨酸蛋白酶MSPL/ TMPRSS13是进入高度致病性禽流感（HPAI）病毒细胞的必要细胞因子。为了确认证据，我们已经制作了TPMRSS13 KO小鼠，并向动物挑战了病毒。 HPAI病毒用血凝集素（HA）切割位点序列RKKR部分和序列KKKR在TPMRSS13 KO小鼠中完全抑制。结果表明，MSPL/ TMPRSS13对于进入HPAI病毒至关重要。此外，我们发现病毒感染刺激了流感。细胞因子。蛋白酶循环和周期在感染引起的多器官衰竭的致病性中起着重要作用。

项目成果

Host envelope glycoprotein processing proteases are indispensable for entry into human cells by seasonal and highly pathogenic avian influenza viruses

• DOI: 10.4172/1747-0862.1000029
• 发表时间: 2008-11
• 期刊: Journal of molecular and genetic medicine : an international journal of biomedical research
• 作者: H. Kido;Y. Okumura;E. Takahashi;Hai-yan Pan;Siye Wang;J. Chida;T. Le;M. Yano

粘膜免疫機能とインフルエンザ感染

粘膜免疫功能与流感感染

• 发表时间: 2010
• 期刊: 小児内科
• 作者: 木戸博、水野大;、木本貴士
• 通讯作者: 、木本貴士

Rat model of influenza-associated encephalopathy (IAE) : stidies of electroencephalogram (EEG) in vivo.

流感相关脑病（IAE）大鼠模型：体内脑电图（EEG）研究。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kojo S;Sada KE;Kobayashi M;Maruyama M;Maeshima Y;Sugiyama H;Makino H;Youssouf Cisse
• 通讯作者: Youssouf Cisse

インフルエンザウイルス感染症の重症化メカニズムと治療戦略

流感病毒感染加重的机制及治疗策略

• 发表时间: 2011
• 期刊: 呼吸器病
• 作者: 木戸博;千田淳司;山根一彦
• 通讯作者: 山根一彦

Boost of mucosal secretory immunoglobilin A response by clarithromycin in paediatric influenza

克拉霉素增强小儿流感中粘膜分泌性免疫球蛋白 A 反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: Respirology
• 影响因子: 6.9
• 作者: Sawabuchi T;Suzuki S;Kido H;et al.
• 通讯作者: et al.