Study on sudden cardiovascular death in animal model of sleep apnea syndrome

睡眠呼吸暂停综合征动物模型心血管猝死的研究

• 批准号: 23249038
• 负责人: YOSHIDA Ken-ichi
• 金额: $ 31.87万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249038/
• 关键词: 睡眠時無呼吸症候群; 間歇低酸素暴露; 心不全; 肺高血圧; オートファジー; 一酸化窒素; アルギナーゼ; 間歇低酸素; 高血圧; 加齢; 虚血; 閉経; 間歇的低酸素; 心機能障害; 性差医学; 歯学; 認知機能障害; 低酸素; ユビキチン化; β-アドレナリン受容体

We have exploited apparatus that can expose many rats to intermittent hypoxia (IH) for a long period. IH for 3 weeks induces autophagy in the myocardium of the young rats, thereby preventing heart failure through degradation of injured organnels and degenerated proteins.In adult (9 month) but not young (2 month) rats, IH for 3 weeks induces pulmonary artery (PA) hypertension (PAH) through activation of arginase and reciprocal inhibition of nitric oxide (NO) synthase (NOS). In young rats, IH for 6 weeks induces recruitement of macrophage with enhanced expression of beta3-adrenergic receptor-inducible NOS around PAs. With sympathetic overdrive, the macrophage-derived NO prevents PAH. In young rats fed high fat diet, IH for 4-5days induced PAH through activation of endothelin or coagulation systems. Collectively, IH induces adaptative mechanisms to prevent heart failure or PAH in young and healthy arts, but IH exerts deleterious effects in adult and hyperlipidemic rats.

我们开发了一种装置，可以使许多大鼠长期处于间歇性缺氧状态。3周IH诱导幼龄大鼠心肌自噬，通过降解受损器官和退化蛋白来预防心力衰竭。在成年大鼠（9个月）而非幼鼠（2个月）中，3周IH通过激活精氨酸酶和相互抑制一氧化氮（NO）合成酶（NOS）诱导肺动脉高压（PAH）。在幼龄大鼠中，6周的IH诱导巨噬细胞募集，并增强PAs周围β -肾上腺素能受体诱导的NOS的表达。在交感神经过度驱动下，巨噬细胞来源的NO可预防PAH。在饲喂高脂饲料的幼鼠中，4-5天的IH通过激活内皮素或凝血系统诱导PAH。总的来说，IH诱导了适应性机制，以防止年轻和健康的艺术心脏衰竭或PAH，但IH对成年和高脂血症大鼠具有有害作用。

项目成果

ストレス・虚血が関連した心臓突然死を心筋病変・不整脈の発生機序から見る

从心肌病变和心律失常的机制看与应激和缺血相关的心源性猝死

• 发表时间: 2012
• 作者: 平田美由紀;田中昭代;中野真規子;大前和幸;宮内博幸;田中茂;清原裕;吉田謙一
• 通讯作者: 吉田謙一

卵巣摘出ラットへのエストロゲン補充が間欠的低酸素暴露誘発性血圧上昇を減弱する

卵巢切除大鼠补充雌激素可减轻间歇性缺氧引起的血压升高

• 发表时间: 2013
• 作者: 尾本さ よ ;田積昇子;吉田利恵;永井恒志;吉田謙一;工藤利彩;羽竹勝彦;森本恵子
• 通讯作者: 森本恵子

Intermittent hypoxia induces autophagy to prevent heart failure in rats

间歇性缺氧诱导自噬预防大鼠心力衰竭

• 发表时间: 2012
• 作者: 前田秀将;永井恒志;新谷香;Lisa Wingenfeld;吉田謙一
• 通讯作者: 吉田謙一

Cardiac and vascular gene profiles in an animal model of takotsubo cardiomyopathy

takotsubo 心肌病动物模型中的心脏和血管基因谱

• 发表时间: 2011
• 期刊: Heart Vessels
• 影响因子: 1.5
• 作者: Ueyama T;Yamamoto Y;Ueda K;Kawabe T;Hano T;Ito T;Tsuruo Y;Ichinose M;Yoshida K
• 通讯作者: Yoshida K

Effects of estrogen replacement on intermittent hypoxia-induced hypertension in ovariectomized rats

雌激素替代对去势大鼠间歇性缺氧性高血压的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Omoto S;Tazumi S;Yoshida R;Nagai H;Yoshida K;Kudo R;Hatake K;Yano;S;Morimoto K
• 通讯作者: Morimoto K