クルクミンによるGLP-1分泌促進作用の機構解明

姜黄素促进GLP-1分泌的机制

• 批准号: 26850088
• 负责人: 加藤 正樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26850088/
• 关键词: glucagon-like peptide-1; インクレチン; クルクミン; 糖尿病; Glucagon-like peptide-1

クルクミンによるGLP-1促進機構を解明するために細胞および動物を用いて検討した。クルクミンとGLP-1分泌に関わる経路の阻害剤をGLP-1分泌細胞に投与した結果、脂肪酸受容体であるGPR40がクルクミンによるGLP-1分泌に関与することが示唆された。クルクミンが動物においてGLP-1分泌を促進するかを検討するため、腹腔内グルコース負荷試験（IPGTT）を行い、血糖値上昇抑制作用があるか調べた。マウスへのクルクミンの経口投与はIPGTT後の血糖値上昇を抑制しなかった。これは、クルクミンが腸管内で凝集したため、GLP-1分泌細胞であるL細胞を刺激できなかったためであると考えられた。そこで、高分散性クルクミンを用い、同様の試験を行ったところ、IPGTT後の血糖値上昇を有意に抑制した。次に、クルクミンがインスリン分泌を促すか調べるため、ラットを用いてIPGTTを行った。高分散性クルクミンの投与はラットにおいてもIPGTT後の血糖値上昇を抑制した。さらにその際、血清インスリン濃度の有意な上昇が認められた。クルクミン投与による血糖値上昇抑制作用がGLP-1分泌促進によるものかを調べるため、高分散性クルクミン投与後のラット門脈血を採取したところ、ラット門脈血中GLP-1濃度を有意に増加させた。細胞試験でクルクミンの標的タンパク質として考えられたGPR40が動物においても関与するかを調べるため、クルクミンとGPR40アンタゴニストを同時投与し、IPGTT後のクルクミンによる血糖値上昇抑制作用が消失するか調べた。その結果、高分散性クルクミンによる血糖値上昇抑制作用は、GPR40アンタゴニスト投与により減弱した。以上のことから、クルクミンは腸管内でGPR40に作用することによりGLP-1分泌を促進し、その結果インスリン分泌が促され、血糖値上昇が抑制されることを明らかにした。

GLP-1 promotes the understanding of cellular and animal applications. GLP-1 secretion is related to the regulation of GLP-1 secretion by the pathway inhibitor, the fatty acid receptor GPR40, and the regulation of GLP-1 secretion. In animals, GLP-1 secretion is promoted, and intraperitoneal glucose stress test (IPGTT) is performed. The blood glucose level after IPGTT was inhibited by the administration of insulin. The GLP-1 secreting cells in the intestine are stimulated by the aggregation of these cells. The blood glucose level rise after IPGTT is intentionally suppressed. The next step is to use IPGTT as a tool to improve the quality of products. High dispersion of blood glucose levels after IPGTT In the meantime, the serum concentration is intentionally increased. The inhibition of GLP-1 secretion was promoted by high dispersion of GLP-1, and the concentration of GLP-1 in portal blood was increased intentionally. Cell test: GPR40, animal model, control group, IPGTT, IPGTT. The results showed that the high dispersion of glucose levels inhibited the increase of glucose levels, and the GPR40 decreased. The above results indicate that the secretion of GLP-1 in the gut is promoted and the increase of blood glucose is inhibited.

项目成果

Curcumin Stimulates Glucagon-Like Peptide-1 Secretion Via Ca2+/Calmodulin-Dependent Kinase II Activation and Ameliorates Glucose Intolerance.

姜黄素通过 Ca2/钙调蛋白依赖性激酶 II 激活刺激胰高血糖素样肽 1 分泌并改善葡萄糖不耐受。

• 发表时间: 2014
• 作者: Masaki Kato;Tsubasa Tani;Masahito Takikawa;Takanori Tsuda
• 通讯作者: Takanori Tsuda

小麦タンパク質加水分解物によるGLP-1分泌促進機構の解明

小麦蛋白水解物促进GLP-1分泌机制的阐明

• 发表时间: 2015
• 作者: 加藤正樹;中西健悟;谷翼;津田孝範
• 通讯作者: 津田孝範

Wheat protein hydrolysate stimulates GLP-1 secretion in murine enteroendocrine L cell model and rats

小麦蛋白水解物刺激小鼠肠内分泌L细胞模型和大鼠中GLP-1的分泌

• 发表时间: 2015
• 作者: Masaki Kato;Tsubasa Tani;Takenori Nakanishi;Takanori Tsuda
• 通讯作者: Takanori Tsuda

GLP-1分泌を促進する食品因子とその機序解明

阐明促进GLP-1分泌的食物因子及其机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 加藤正樹;谷翼;津田孝範
• 通讯作者: 津田孝範

The Anthocyanin Delphinidin 3-Rutinoside Stimulates Glucagon-Like Peptide-1 Secretion in Murine GLUTag Cell Line via the Ca2+/Calmodulin-Dependent Kinase II Pathway.

花色苷Delphinidin 3-鲁丁苷刺激通过Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶II途径刺激鼠谷物细胞系中胰高血糖素样肽-1分泌。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0126157
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kato M;Tani T;Terahara N;Tsuda T
• 通讯作者: Tsuda T