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転写仲介因子CBPと細胞接着因子β-cateninの相互作用

转录介质 CBP 与细胞粘附因子 β-catenin 之间的相互作用

基本信息

批准号：
11154203
负责人：
深水昭吉
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11154203/
关键词：
CBP 転写共役因子 β-カテニン細胞接着因子 Wint Wingless signal p53 アポトーシス Tcf

项目摘要

β-cateninはカドヘリンの裏打ちタンパクで,カドヘリンを介した細胞接着に重要な役割を果たすと同時に,Wnt/Winglessシグナル伝達経路の構成要素としても機能している。さらに最近,β-cateninは大腸癌の癌抑制遺伝子APC産物と結合して負の制御を受けることや,それ自身が大腸癌やメラノーマで変異を起こして活性化しており,oncogeneとして機能していることが明らかになった。さらに,Wnt/Wingless刺激によって活性化されたβ-cateninはTcf(T cell factor)/Lef(lymphoid enhancer-binding factor)と結合して核移行し,転写活性化を引き起こしている。CBP(CREB-Binding Protein)は,cystein/histidine-rich(C/H)domainが3カ所,CREB結合領域,bromo-domainやglutamine rich domainが存在し,進化の過程で多様な機能ドメインを獲得した可能性を思わせる特徴的な構造から構成されている。そして,これらのドメインを介して基本転写因子を含めた様々な因子と複合体を形成することが明らかになりつつあり,Histone acetyltransferase(HAT)活性を有する転写インテグレーター(統合装置)としてのCBPによる統合的転写制御機構が注目を集めている。興味深いことに,申請者らはCBPとβ-cateninがin vitroで結合することを見出してきた(未発表)。そこで11年度の公募申請研究では,以下の3点に焦点を絞り,CBPとβ-cateninの相互作用の細胞生物学的意義を明らかにすることを目的とした。《1》結合領域の同定:準備実験の結果,β-cateninのCBPへの結合領域はC-末端側であることを明らかにしているが,さらに詳細な結合領域を明らかにした。《2》細胞生物学的意義:予備実験によって,CBPとβ-cateninが核内で共存することを見出している。β-cateninのCBPへの結合領域はp53との結合領域と重複する可能性がある,p53依存的なアポトーシスを阻害するかどうかを明らかにした。《3》β-cateninの核輸送:β-cateninがどのような刺激で核移行するのかを,集積・拡散の観点から検討してるところである。

The β-catenin is a component of the Wnt/Wingless pathway and functions as an important component of the Wnt/Wingless pathway. Recently, beta-catenin has been activated by APC products, which bind to and inhibit colorectal cancer. In addition,Wnt/Wingless stimulation induced the activation of β-catenin Tcf(T cell factor)/Lef(lymphoid enhancer-binding factor) and nuclear migration. CBP(CREB-Binding Protein) is a cystein/histidine-rich(C/H)domain,CREB binding domain,bromo-domain and glucosamine rich domain. It exists and evolves in a variety of functional domains. In this case, the basic writing factors, including the factors and complexes, are included in the formation of the Histone Acetyltransferase(HAT) activity. The activity of the Histone Acetyltransferase(HAT) is included in the synthesis of the CBP and the synthesis of the CBP. The applicant is interested in CBP β-catenin in vitro. The 11-year public offering study focuses on the following three aspects: the significance of CBP β-catenin interaction in cell biology <1> Binding field identification: preparation of the results,β-catenin CBP binding field C-terminal side, detailed binding field <2> Significance of cell biology: preparation,CBP, β-catenin and nuclear coexistence The binding domain of β-catenin is not the same as that of p53. 3. β-catenin nuclear transport:β-catenin stimulation, nuclear migration, accumulation, dispersion, and nuclear transport.