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鎖交換反応を介したDNA損傷トレランス機構の解析

链交换反应介导的DNA损伤耐受机制分析

基本信息

批准号：
22KJ3157
负责人：
松尾(楠本) 理加
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3157/
关键词：
UV 不死化ゲノム不安定性 DNA二本鎖切断紫外線

项目摘要

紫外線C波（UV-C）が細胞の不死化に与える影響を明らかにすることを目的としている。マウス胎仔線維芽細胞(MEF)は分裂を繰り返すとそのほとんどは分裂を停止するが、一部はゲノム不安定性とARF/p53変異を伴ってやがて不死化する（ここでは自然不死化と呼ぶ）。不死化の過程ではDNA複製に起因したDNA二本鎖切断が蓄積している。前年度は継代回数3回のprimary MEFにUV-Cを照射すると、非照射細胞に比べて不死化が早まることと、UV-C照射後にもDNA複製に起因したDNA二本鎖切断が蓄積していることを示した。今年度はUV-C照射後の不死化メカニズムを明らかにするために、UV-C照射後に不死化したMEF、自然不死化したMEF、primary MEFの3種類の全ゲノム配列解析を実施した。現在詳細な解析を行なっている。また、当グループではγ線により誘導されるDNA切断やヘテロクロマチン生成を指標に、これらを抑える効果の高い低分子化合物をスクリーニングにより同定し、その混合物をゲノムスタビライザーとして用いている。ゲノムスタビライザーを含む培地でMEFを培養すると、MEFの自然不死化を抑制することを示している。そこで、UV-C照射による不死化へ与える影響も調べたところ、ゲノムスタビライザーはUV-C照射後の不死化を抑制した。ゲノムスタビライザーがUV-C照射後に蓄積するDNA二本鎖切断を抑制するかどうかを現在調べている。

Ultraviolet C wave (UV-C) affects the immortality of cells. MEF cells are divided into two parts, one part is unstable and the other part is immortal. The process of DNA replication is the cause of DNA duplication. In the past year, the number of primary MEFs in the three cycles of UV-C irradiation was higher than that in the non-irradiated cells. This year, the analysis of all three types of MEF, natural MEF and primary MEF after UV-C irradiation was carried out. Now analyze it in detail. When the gamma ray is used to induce DNA cleavage, the gene is used as an indicator to inhibit the production of high, medium and low molecular weight compounds, and the mixture is used as an indicator. MEF culture, MEF natural immortality and MEF inhibition UV-C irradiation can not cause death, but can inhibit the death after UV-C irradiation. DNA double lock cleavage is inhibited after UV-C irradiation.