Lipoteichonsäure von Staphylococcus aureus: Biosynthese und Bedeutung für die Pathogenität

金黄色葡萄球菌中的脂磷壁酸：生物合成及其致病性意义

• 批准号: 5109730
• 负责人: Professor Dr. Friedrich Götz
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Mikrobielle Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5109730?language=en
• 关键词: Lipoteichons; ure; von; Staphylococcus; aureus

Staphylococcus aureus verursacht Erkrankungen verschiedenster menschlicher Organsysteme. Eine wichtige Rolle für den Zelltropismus, die Auslösung von Enzündungsreaktionen und die Opsonisierbarkeit spielen Lipoteichonsäuren (LTA), Polymere der Staphylokokken-Zellwand. Wegen der komplexen Struktur der LTA, dem Fehlen von LTA-Mutanten und der ungeklärten Biosynthese konnte die Funktion der LTA bislang nur ansatzweise untersucht werden. Im ersten Antragszeitraum konnten wir die erste S-aureus-Mutante mit veränderter LTA (Ausfall der D-Alaninester) herstellen und zeigen, daß die LTA eine bedeutende Rolle (a) für die Resistenz von S. aureus gegen Defensine, antimikrobielle Peptide des Immunsystems, (b) für die Fähigkeit, implantierte Kunststoffmaterialien zu kolonisieren, und (c) für die Vancomycin-Toleranz spielt. Entsprechend war die Virulenz der Mutante in Mäusen stark attenuiert. S.aureus-LTA stimulierte Monozyten zur Cytokinproduktion via CD14 und NFkB. Für den nächsten Zeitraum planen wir die Herstellung von Mutaten ohne oder mit vermindertem LTA-Gehalt, um so weitere LTA Biosynthe- se-Gene zu finden. Die verfügbare Mutanten sollen auf Sensiti- vität für antimikrobielle b-Defensine, Myeloperoxidase und Phospholipase A2, auf Bindung an und Invasion in Epithelzellen und auf inflammatorische Aktivität hin untersucht werden. Wir wollen so ein besseres Verständnis von Staphylokokkenerkrankun- gen und die Entwicklung neuer antimikrobieller Strategien ermöglichen.

金黄色葡萄球菌verursacht Erkrankungen verschlicher Organ systeme. Eine wichtige Rolle für den Zelltropismus，die Auslösung von Enzündungsreaktionen und die Opsonisierbarkeit spielen Lipoteichonsäuren（LTA），Polymere der Staphylokken-Zellwand. LTA复杂的结构、LTA突变体的功能和生物合成的功能只能使LTA的功能得到韦尔登。在第一次试验中，我们用LTA（D-丙氨酸酯的降解）对第一次金黄色葡萄球菌突变进行了检测和标记，但LTA对耐药菌株的作用仍然存在。金黄色葡萄球菌生成防御素，免疫系统的抗mikrobielle肽，（B）für die Fähigkeit，implantierte Kunststoffmaterialien zu kolonisieren，和（c）für die Vancomycin-Toleranz spielt。突变病毒在Mäusen的传播速度明显减弱。金黄色葡萄球菌-LTA刺激通过CD 14和NF κ B产生细胞因子的单药。我们计划在下一个实验室中对突变体或LTA基因进行改造，以便找到LTA生物合成基因。抗mikrobielle b-防御素、髓过氧化物酶和磷脂酶A2的敏感性突变，结合和侵袭上皮细胞和炎症活性的突变可导致韦尔登。我们希望能从葡萄球菌中找到最好的抗微生物剂，并使新的抗微生物剂发展成为可能。