Rolle des mitochondrialen Energiestoffwechsels bei einer chronischen Schädigung des proximalen Tubulus der Niere im Rahmen erblicher Stoffwechselstörungen

从甲基丙二醛尿液中提取甲基丙二醛的时间与时间有关。肌萎缩侧索硬化症的机理和协同抑制作用的主要原因是代谢产物(丙酰-辅酶A、2-甲基柠檬酸、甲基丙二酸甲酯)的抑制作用。从根本上来说，这是一种不受欢迎的方式。在kultivierten Human en recalen Tubuuszellen中，von腺苷钴胺、DEM Cofaktor der甲基丙二酰辅酶A变位酶、Eine甲基丙二酸叠氮尿酯酶持续耗竭。一种新的选择性代谢物是一种新的选择性代谢物，即线粒体能量代谢。我们将不再使用Dicarbonsäure甲基丙二酸甲酯和Dicarbonsäuren(Z.B.Succinat，Malat，Fumarat，a-Ketoglutarat)和Dicarbonsäurentansporter konkurriert，以及Ausche Auswirkungen死亡自动死亡，线粒体内能支持和Glutathion帽子。我们的运输机械师都是由甲基丙二酸丁二醇酯(MODELL：Endothelzellen)和Blut-Liquor-Schranke(MODELL：脉络丛)组成的。

Die Entwicklung einer Gehirnschädigung und einer chronischen Niereninsuffizienz ist eine häufige Langzeitkomplikation der Methylmalonazidurie. Als Mechanismus der zerebralen Schädigung wurde eine synergistische Inhibition der Atmungskette und des Citratzyklus durch akkumulierende Metabolite (Propionyl-CoA, 2-Methylcitrat, Methylmalonat) postuliert und untersucht. Der Mechanismus der renalen Schädigung ist hingegen unbekannt und soll im Rahmen des beantragten Projektes grundlegend untersucht werden. In kultivierten humanen proximalen Tubuluszellen wird durch eine Depletion von Adenosylcobalamin, dem Cofaktor der Methylmalonyl-CoA-Mutase, eine Methylmalonazidurie induziert. An diesem Modell werden im folgenden selektive metabolische Belastungssituationen des defizienten Stoffwechselwegs induziert und deren Auswirkungen auf die Zellvitalität und -proliferation sowie auf den mitochondrialen Energiemetabolismus untersucht. Es wird im weiteren untersucht, ob die Dicarbonsäure Methylmalonat mit anderen Dicarbonsäuren (z.B. Succinat, Malat, Fumarat, a- Ketoglutarat) um den Dicarbonsäurentransporter konkurriert, und welche Auswirkungen dies auf die intramitochondrialen Energiesubstrate und Glutathion hat. Da diese Transportmechanismen auch zerebral von Bedeutung sein könnten, werden in Analogie zur Untersuchung der renalen Transportmechanismen ebenfalls die Permeation von Methylmalonat über die Blut-Hirn-Schranke (Modell: Endothelzellen) und die Blut-Liquor-Schranke (Modell: Choroid-Plexus) untersucht werden.