Regulation des mitochondrialen Energiemetabolismus im Herzen durch reversible Phosphorylierung der Cytochrom c Oxidase

通过细胞色素c氧化酶的可逆磷酸化调节心脏线粒体能量代谢

• 批准号: 32644789
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Kadenbach (†)
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Funktionelle Proteomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32644789?language=en
• 关键词: Regulation; des; mitochondrialen; Energiemetabolismus; im

Die molekularen Grundlagen der Schädigung des Herzens nach Ischämie sind komplex und weitgehend ungeklärt, doch gilt oxidativer Stress als eine wesentliche Ursache. Untersuchungen über die Regulation der Cytochrom c Oxidase (COX) führten zu einer neuen Hypothese zur Entstehung von Sauerstoffradikalen in Mitochondrien, die zur Zellschädigung, Apoptose und/oder Nekrose und zu degenerativen Krankheiten führen können. Wir konnten zeigen, dass die cAMPabhängige Phosphorylierung der COX eine allosterische ATP-Hemmung induziert, und postulierten als deren Folge ein niedriges mitochondriales Membranpotential ¿¿m in vivo, das die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verhindert. Stressignale heben die allosterische ATP-Hemmung auf, als dessen Folge ein erhöhtes ¿¿m und eine vermehrte ROS-Bildung postuliert wurde. Ziel dieses Projektes ist es, die Signalwege, die durch Stress zur Dephosphorylierung der COX und damit zur Aufhebung der allosterischen ATP-Hemmung und einer verminderten ROS-Bildung in Mitochondrien führen, am perfundierten Rattenherzen zu untersuchen.

他说：“这是一个非常重要的问题，因为这是一个重要的问题。”根据细胞色素C氧化物酶(COX)的调节，在线粒体、Zellschädiung、Aoptose和/der Nekrose and zu退化的Krankheiten führen können中，这些Zur Entsteung von SauerstoffRadikalen。我们知道，在活体内，线粒体有潜在的膜潜力，但在体内，磷酸盐是变构的ATP-血液工业的一部分。这是一种变构的ATP-hemmung auf，ALS Dessen Folge ein erhöhtes和eine vermehrte Ros-Bildung postulert wurde。他说：“这是一项工程，也是一项重要的工程，但同时也是一项非常重要的工作。