Die Rolle von GABP Transkriptionsfaktoren bei der Differenzierung und Aktivierung lymphoider Zellen

GABP转录因子在淋巴细胞分化和活化中的作用

• 批准号: 5182152
• 负责人: Professor Dr. Edgar Serfling
• 金额: --
• 依托单位: Labor für Molekulare Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5182152?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; GABP; Transkriptionsfaktoren

GABPa (GA Binding Protein a) gehört zur Familie der Ets-Transkriptionsfaktoren und bindet mit GABPb als Hetero-Dimer und Tetramer an viele eukaryotische Promotoren, insbesondere in Lymphozyten. GABPa und b sind von uns als wichtige Regulatoren eines distalen Enhancers des humanen Interleukin-2 (IL-2) Gens und IL-16 Promotors identifiziert worden. Diese und publizierte Befunde über GABP-Bindestellen in den Promotoren mehrerer TZell- und Zytokin-Rezeptor-Gene führten uns dazu, die Rolle von GABP-Faktoren durch Inaktivierung des GABPa-Gens in Lymphozyten zu untersuchen. Kernstück der im Rahmen des vorgelegten Projekts geplanten Experimente ist die Etablierung und nachfolgende Analyse von GABPa-/- Mäusen mittels einer konventionellen 'knock out'-Strategie. Im Falle früher Letalität der GABPa-/Embryonen wollen wir GABPa-defiziente Lymphozyten durch Anwendung des RAG-/-Komplementationssystems generieren und analysieren. In jedem Fall erwarten wir uns durch die Etablierung GABPa-defizienter Mäuse wichtige Aufschlüsse über die Rolle der GABP-Faktoren bei der Genregulation lymphoider Zellen, die essentiell für die Generierung lymphoider Zellen sein könnten.

GABPa（GA结合蛋白a）作为异源二聚体和四聚体的GABPb家族的Ets-transskriptionsfaktoren和bindet，是一种非常重要的真核生物启动子，在细胞内存在。GABPa和B是人类白细胞介素-2（IL-2）基因远端增强子和IL-16启动子的重要调控因子，可被沃登鉴定。这些和其他促进GABP-Bindestellen的酶切位点可以通过GABPa-Gens的激活作用来促进GABP-Faktoren。在实验室中对GABPa-/- Mäusen进行的实验和后续分析表明，GABPa-/- Mäusen具有一种“敲除”方法。Im Falle früher Letalität der GABPa-/Embryonen wollen wir GABPa-defiziente phozyten durch Anwendung des RAG-/-Komplementationssystems generieren und analysieren.今年秋天，我们将通过建立GABPa-defizienter Mäuse来加强GABP-Faktoren在Genregulation lymphidder Zellen中的作用，这对Generierung lymphidder Zellen来说是至关重要的。