Die Rolle von Tenascin-C, Tenascin-R und Chondroitinsulfat-Proteoglykanen in Entwicklung und Regeneration des Zentralnervensystems (ZNS) des Zebrafisches

腱蛋白-C、腱蛋白-R 和硫酸软骨素蛋白多糖在斑马鱼中枢神经系统 (CNS) 发育和再生中的作用。

• 批准号: 5182706
• 负责人: Professorin Dr. Catherina Gwynne Becker
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Regenerative Therapien Dresden - CRTD
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5182706?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Tenascin; und

Moleküle der extrazelluären Matrix (ECM), Tenascin-C und -R und Chondroitinsulfat-Proteoglykane, beeinflussen embryonales Axonwachstum und können die Regeneration verletzter ZNS-Trakte bei Säugern behindern. Wir konnten durch Klonierung, Lokalisationsstudien und funktionelle in vitro- und in vivo-Tests zeigen, dass diese Moleküle bei Zebrafischen ebenfalls vorhanden und im Sinne einer repulsiven Leitfunktion für embryonales und adultes regeneratives Axonwachstum von Bedeutung sind. Wir haben Hinweise, dass im Zuge der Genomverdopplung bei diesen Fischen je ein weiteres Ortholog von Tenascin-C und -R entstanden ist, welche ebenfalls kloniert werden sollen. Durch die Einführung von anti-sense-Oligonukleotidderivaten (Morpholinos) steht eine Methode zur spezifischen Verringerung der Proteinexpression bei Zebrafischen zur Verfügung, die zur Analyse der Bedeutung der Tenascine für das embryonale Axonwachstum eingesetzt werden soll. Eine Zebrafisch-Null-Mutation für Tenascin-C soll ebenfalls auf Veränderungen zentralnervöser Trakte analysiert werden. Die Bedeutung der ECM-Moleküle für die Synaptogenese soll durch die Analyse der Expression der Moleküle auf spinalen Motorneuronen während Entwicklung und Regeneration absteigender Bahnen weiter untersucht werden. Schließlich soll versucht werden, die Morpholino-Technik für den Einsatz an adulten Tieren zu adaptieren, um so weitere ECM Moleküle während der axonalen Regeneration auszuschalten. So sollen die Erkenntnisse über die Rolle der ECM für das embryonale Axonwachstum in diesem wichtigen Wirbeltiermodell und über die Rolle der ECM bei der erfolgreichen Regeneration des ZNS vertieft werden. (p)

通过ECM、Tenascin-C und -R和软骨素硫酸酯蛋白聚糖的分子作用，可使胚胎轴突生长和再生过程中的ZNS-Trakte落后于Säugern。我们通过体外克隆、定位研究和功能试验，确定了斑马鱼胚胎和成体再生轴突的排斥作用。我们知道，在这种鱼类的基因组中，有一个很好的Tenascin-C和R的正向同源物，它可以被韦尔登。通过对反义寡核苷酸衍生物（Morpholinos）的研究，建立了一种特异性检测斑马鱼胚胎轴突韦尔登生长的蛋白表达的方法。一种用于腱蛋白-C的斑马鱼-β-突变可用于中枢神经系统的分析韦尔登。ECM分子对脊髓运动神经元突触发生的作用可以通过对脊髓运动神经元分子表达的分析来判断其发育和再生的可能性，从而避免韦尔登损伤。Schließlich soll versucht韦尔登，die Morpholino-Technik für den Einophilan adulten Tieren zu adaptieren，um weitere ECM Moleküle während der axonalen Regeneration auszalten.因此，我们必须认识到ECM对胚胎轴突生长的作用，并在ZNS垂直韦尔登的早期再生中发挥ECM的作用。（p）