Die Rolle von "Collapsin Response Mediator Proteins" (CRMPs) bei der Entwicklung und Regeneration der optischen Projektion des Zebrafisches
塌陷反应介导蛋白(CRMP)在斑马鱼光学投影发育和再生中的作用
基本信息
- 批准号:5440488
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die sich entwickelnde optische Projektion des Zebrafisches ist ein besonders geeignetes Modellsystem zur Untersuchung der axonalen Wegfindung im zentralen Nervensystem (ZNS) von Vertebraten. Darüber hinaus besitzt der adulte Zebrafisch, im Gegensatz zu Säugern, die Fähigkeit zur funktionellen Regeneration dieser ZNS Projektion. In diesem Projekt soll die Bedeutung evolutionär hoch-konservierter cytosolischer Phosphoproteine (sog. "collapsin response-mediator proteins"; CRMPs), für das axonale Wachstum und die Wegfindung optischer Axone während der Entwicklung und Regeneration der optischen Projektion des Zebrafisches untersucht werden. CRMPs sind an Axonwachstum, z.B. über die Numb-vermittelte Endocytose von L1, und an der Signaltransduktion extrazellulärer Wegweisermoleküle, wie Semaphorinen und Ephrinen, beteiligt. Der Schwerpunkt der Analysen liegt auf in vivo-Experimenten, da auch in anderen Spezies nur wenig über die Funktionen von CRMPs in vivo bekannt ist. Darüberhinaus soll die funktionelle Verbindung zwischen CRMPs, Numb und L1 in vitro analysiert werden. Durch den Einsatz von antisense-Morpholino-Oligonucleotiden soll die Expression von CRMPs während der Entwicklung und Regeneration verringert werden, und durch Füllen der optischen Projektion sollen Wegfindungsfehler, z.B. im Prätectum und während der Etablierung der Retinotopie im Tectum, detektiert werden. Durch die Injektion von DNA-Expressionsplasmiden, die dominant-negative oder -aktive CRMPKonstrukte enthalten, soll die Funktion der CRMPs in einzelnen sich entwickelnden Retinaganglienzellen gestört werden. Das Wachstumsverhalten der Axone dieser Zellen soll in histologischen Präparaten sowie durch Zeitraffer-Videomikroskopie verfolgt werden. Diese Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der Rolle von CRMPs beim Axonwachstum führen und speziell ihre Rolle bei der erfolgreichen Regeneration zentralnervöser Axone beleuchten.
斑马鱼的这种光学投射是研究脊椎中央神经系统(ZNS)轴突分布的最佳模型系统。在Säugern地区,ZNS项目的再生功能非常强大。In diesem Projekt soll die Bedeutung evolutionär hoch-conservierter cytosolischer Phosphoproteine(sog.“Riskin response-mediator proteins”; CRMPs),für das axonale Wachstum und die Wegfindung optischer Axone während der Entwicklung und Regeneration der optischen Projektion des Zebrafisches untersucht韦尔登. CRMPs是Axonwachstum,z.B.在L1的胞吞作用中,信号转导的作用与信号传递和Ephrinen类似。分析的时间点是在体内实验中进行的,也可以在动物体内观察到CRMPs的作用。Darüberhinaus soll die functionelle Verbindung zwischen CRMPs,Numb and L1 in vitro analysiert韦尔登.通过韦尔登的发育和再生,并通过光学投影的Füllen,研究了反义Morpholino-Oligonucleotide对CRMPs表达的影响。在保护和保护视网膜的同时,也要检测韦尔登。通过注射DNA表达质粒,抑制CRMP的显性负性或显性正性表达,使CRMP在视网膜神经节细胞中的功能得到韦尔登。轴索的损伤可通过Zeitraffer-Videomikroskopie verfolgt韦尔登进行组织学检查。Diese Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der Rolle von CRMPs beim Axonwachstum führen und speziell ihre Rolle bei der erfolgreichen Regeneration zentralnervöser Axone beleuchten.
项目成果
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