マクロファージを介した腫瘍壊死因子の抗腫瘍効果に関する基礎的検討

巨噬细胞介导的肿瘤坏死因子抗肿瘤作用的基础研究

• 批准号: 08760300
• 负责人: 中市 統三
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08760300/
• 关键词: 腫瘍壊死因子; マクロファージ; 一酸化窒素; 脳腫瘍; ラット

腫瘍壊死因子(TNF)の抗腫瘍効果に関与するマクロファージ(Mφ)が産生し、強い細胞障害性を持つラジカルである一酸化窒素(NO)に注目して、TNFを投与したラットの腹腔内MφからのNO産生、またこれらのMφと腫瘍細胞とを混合培養した際のNO産生について検討した。さらにTNFを投与した際のラットの血中NO濃度、ならびにNO産生に関与するIFN-γ濃度の変化についても検討した。ヒトリコンビナントTNFを、6週齢のウィスター系ラットに5000Uずつ、1,3,5回反復投与した後、腹腔内Mφを採取した。これらのMφを48時間培養上清中にTNFを添加することで刺激した場合、さらにこれに加えて腫瘍細胞(C6gtioma)を混合培養した場合に培養上清中に産生されるのNO_2^-をGriess法で定量した。またラット血清中のNO_2^-をGriess法で、また血清中のIFN-γをラットIFN-γ測定用キットを用いて測定した。その結果、TNFを5回反復して投与したラットの腹腔Mφからは、対照群に比較すると有意に高くNOが産生された。またこのMφを腫瘍細胞であるC6と混合培養することによって、さらに高いNO産生が認められた。しかしながら、ラットの血中NOならびにIFN-γの濃度には、対照群と比較して有意差は認められなかった。以上の結果から、TNFを生体に投与することによってMφからのNO産生能が上昇することが判明し、さらに腫瘍細胞との接触によってこの産生能が増強されることから、腫瘍局所に浸潤したMφはさらに多量のNOを放出することが考えられ、TNFの抗腫瘍効果に関与することが示唆された。またNOおよびその産生に関与するIFN-γが血清中に検出されなかったことから、NOが全身的に放出されることはなく、その多彩な作用による全身的な副作用は発現しないものと考えられた。

The anti-tumor effect of tumor necrosis factor (TNF) is related to the production of TNF and its strong cell-damaging properties, such as monoacidification factor (NO). Attention: TNF injection and intra-abdominal MφからのNO production,またこれらのMφとtumor cells and とをmixed culture したJiのNO are produced について検した. The NO concentration in the blood, the NO production level in the NO and the IFN-γ concentration in the NO in the blood were measured after the injection of TNF.ヒトリコビナントTNFを, 6 weeks of のウィスターsystem ラットに5000U ずつ, 1, 3, 5 times of repeated administration of した, intraperitoneal Mφを taken した. In the 48-time culture supernatant of これらのMφを, TNF was added and することで was stimulated, and when さらにこれに was added, えて tumor cells (C 6gtioma) In mixed culture, the NO_2^ produced in the culture supernatant was quantitatively determined by the Griess method. The NO_2^-Griess method in the serum of Minato was used, and the IFN-γ in the serum of Minato was determined by the method of IFN-γ measured by Kanto.その results, TNF を 5 times repeated して investment and したラットの abdominal cavity Mφ からは, 対毾群に comparison すると intentional に高くNOがproduced された.またこのMφをTumor cell であるC6と mixed culture することによって, さらに高いNO produced がcognize められた.しかしながら, ラットのNOならびにIFN-γのconcentration in the blood には, 対毾群とComparative して intentionally difference は cognizance められなかった. The results of the above are the results of the TNF bio-injection and the NO product When the energy is increased, the energy is generated when the tumor cells are in contact with each other.がincrease the strength of the されることから、the tumor localization infiltration したMφはさらにa large amount of のNOをrelease The anti-swelling effect of TNF and the anti-tumor effect of TNF are related to the effectiveness of TNF.またNOおよびその成に关 and するIFN-γがSerumに検出されなかったことから、NOがwhole body The に releases the されることはなく, the そのcolorful な effect によるthe whole body な side effects は発appears しないものとtest えられた.