ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウスにおけるヒスタミンの由来:ヒスタミンの新規合成経路の可能性

组氨酸脱羧酶缺陷小鼠中组胺的起源：组胺新合成途径的可能性

• 批准号: 10877014
• 负责人: 渡邉 建彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877014/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスチジン脱炭酸酵素; ノックアウトマウス; 血液脳関門; ヒスタミンの吸収

ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)ノックアウトマウス作成し、野生型(+/+)、ノックアウト(-/-)マウスの各臓器、特に、胃、脳のHDC活性とヒスタミン含量を測定した。+/+マウスのHDC活性は、胃、脳では、それぞれ、1.410±0.042,0.291±0.199pmol/min/mg proteinであり、-/-マウスでは、それぞれ、0.019±0.016,0.022+0.015と予想通り測定限界までに減少していた。一方、ヒスタミン含量は、+/+マウスの胃、脳では、それぞれ、117,000±49,000、240±88pmol/g wet weightであったが、-/-マウスでは、それぞれ、500±100、37±11で、それぞれ、0.4、15%であった。即ち、特に、脳ではHDCは検出限界以下であるにかかわらず、ヒスタミンは、15%までしか減少していなかった。従って、このヒスタミンの由来として、次の3つの可能性が考えられる。(1)芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によってL-ヒスチジンの脱炭酸反応が触媒される。(2)新規のヒスタミン合成経路が存在する。(3)ヒスタミンが腸管から吸収される。上記の内、(3)の可能性を検討した。市販のマウス餌(日本農産、ラボMRブリーダー)のヒスタミン含量は、79.5ng/gであったので、ヒスタミン量を低下させた餌(#3,1.45ng/g)を調製した。この#3の餌を5日間投与すると、-/-マウスの脳のヒスタミン含量は、普通食投与マウスのそれの78%に低下していた。この餌に15mg/gのヒスタミンを添加したものを投与したところ、ヒスタミン含量は、約3倍になっていた。即ち、ヒスタミンが、腸管から吸収され、視床下部、最終野など血液脳関門の疎なところから入るものと思われる。現在、脳を潅流して血液成分を除き、脳の各部位におけるヒスタミン量を検討中である。

ヒ ス タ ミ ン の synthetic enzyme で あ る ヒ ス チ ジ ン decarburization acid enzyme (HDC) ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス make し, wild type (+ / +), ノ ッ ク ア ウ ト (- / -) マ ウ ス の each viscera, especially に, stomach, 脳 の HDC activity と ヒ ス タ ミ を ン determination し た. + / + マ ウ ス の は HDC activity, stomach, 脳 で は, そ れ ぞ れ, 1.410 + / - 0.042, 0.291 + / - 0.199 pmol/mg/min Protein で あ り, - / - マ ウ ス で は, そ れ ぞ れ, 0.019 + / - 0.016, 0.022 + 0.015 と to think り determination limit ま で に reduce し て い た. Content of one party, ヒ ス タ ミ ン は, + / + マ ウ ス の stomach, 脳 で は, そ れ ぞ れ, 117000-49000, 240 + 88 pmol/g wet weight で あ っ た が, - / - マ ウ ス で は, そ れ ぞ れ, 500 + 100, 37 + 11 で, そ れ ぞ れ, 0.4, 15% で あ っ た. Namely ち, に, 脳 で は HDC は 検 out limits the following で あ る に か か わ ら ず, ヒ ス タ ミ ン は, 15% ま で し か reduce し て い な か っ た. Youdaoplaceholder0, ヒスタ ヒスタ ヒスタ ヒスタ ヒスタ origin と て て, second <s:1> 3 possibility が examination えられる. (1) aromatic ア ア ノ acid decarbonate enzyme によってL-ヒスチジ <s:1> decarbonate reaction 応が catalyst される. (2) The new regulation indicates that there is a する in the ヒスタ, が synthetic route. (3)ヒスタ ら が が intestinal tube ら aspiration される. In the above note, (3) the <s:1> possibility を検 discusses the た. City dealers の マ ウ ス bait (Japanese farm, ラ ボ MR ブ リ ー ダ ー) の ヒ ス タ ミ は ン content and 79.5 ng/g で あ っ た の で, ヒ ス タ ミ ン low quantity を さ せ た bait (# 3,1.45 ng/g) を modulation し た. こ の # 3 の を 5 day cast bait with す る と, - / - マ ウ ス の 脳 の ヒ ス タ ミ は ン content and cast with ordinary food マ ウ ス の そ れ の 78% low に し て い た. こ の bait に 15 mg/g の ヒ ス タ ミ ン を add し た も の を cast with し た と こ ろ, ヒ ス タ ミ は ン content, about 3 times に な っ て い た. Namely ち, ヒ ス タ ミ ン が, insufflate か ら suction 収 さ れ, depending on the lower part of the bed, finally wild な ど blood 脳 masato door の 疎 な と こ ろ か ら into る も の と think わ れ る. Now, the blood components of 脳を潅 flow て are を removed from the におけるヒスタ and 脳 parts of を検 and <s:1> <s:1> respectively, and the を検 <s:2> amount is を検 and である.

项目成果

A. Kuramasu: "Mast cell/basophil-specific transcriptional regulation of human L-histidine decarboxylase gene expression by CpG methylation in the promoto region" J. Biol. Chem.273,47. 31607-31614 (1998)

A. Kuramasu：“通过启动区域中的 CpG 甲基化对人 L-组氨酸脱羧酶基因表达进行肥大细胞/嗜碱性粒细胞特异性转录调节”J. Biol。

K.Maeda: "Induction of L-histidine decarboxylase in a human mast cell line,HMC-1." Exp.Hematol.26,2. 325-331 (1998)

K.Maeda：“在人类肥大细胞系 HMC-1 中诱导 L-组氨酸脱羧酶。”

K. Yanai: "Behavioral characteriztion and amouts of brain monoamines and thier metabolites in mice lacking histamine Hl receptors." Neuroscience,. 87,2. 479-487 (1998)

K. Yanai：“缺乏组胺 H1 受体的小鼠的行为特征以及脑单胺及其代谢物的含量。”

K.Yanai: "Tageting disruption of hsitamine Hl receptors in mice: Behavioral neurochemical characterization" Life Sci.62,13. 1607-1610 (1998)

K.Yanai：“小鼠中组胺 H1 受体的Tageting 破坏：行为神经化学特征”Life Sci.62,13。

Y.Takeshita: "Histamine modulates high-voltage-activated calcium channels in neurons dissociated from the rat tuberomammillary nucleus." Neuroscience. 87,3. 797-805 (1998)

Y.Takeshita：“组胺调节与大鼠结节乳头核分离的神经元中的高压激活钙通道。”