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ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウスにおけるヒスタミンの由来:ヒスタミンの新規合成経路の可能性

组氨酸脱羧酶缺陷小鼠中组胺的起源：组胺新合成途径的可能性

基本信息

批准号：
10877014
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)ノックアウトマウス作成し、野生型(+/+)、ノックアウト(-/-)マウスの各臓器、特に、胃、脳のHDC活性とヒスタミン含量を測定した。+/+マウスのHDC活性は、胃、脳では、それぞれ、1.410±0.042,0.291±0.199pmol/min/mg proteinであり、-/-マウスでは、それぞれ、0.019±0.016,0.022+0.015と予想通り測定限界までに減少していた。一方、ヒスタミン含量は、+/+マウスの胃、脳では、それぞれ、117,000±49,000、240±88pmol/g wet weightであったが、-/-マウスでは、それぞれ、500±100、37±11で、それぞれ、0.4、15%であった。即ち、特に、脳ではHDCは検出限界以下であるにかかわらず、ヒスタミンは、15%までしか減少していなかった。従って、このヒスタミンの由来として、次の3つの可能性が考えられる。(1)芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によってL-ヒスチジンの脱炭酸反応が触媒される。(2)新規のヒスタミン合成経路が存在する。(3)ヒスタミンが腸管から吸収される。上記の内、(3)の可能性を検討した。市販のマウス餌(日本農産、ラボMRブリーダー)のヒスタミン含量は、79.5ng/gであったので、ヒスタミン量を低下させた餌(#3,1.45ng/g)を調製した。この#3の餌を5日間投与すると、-/-マウスの脳のヒスタミン含量は、普通食投与マウスのそれの78%に低下していた。この餌に15mg/gのヒスタミンを添加したものを投与したところ、ヒスタミン含量は、約3倍になっていた。即ち、ヒスタミンが、腸管から吸収され、視床下部、最終野など血液脳関門の疎なところから入るものと思われる。現在、脳を潅流して血液成分を除き、脳の各部位におけるヒスタミン量を検討中である。

HDC activity and HDC content in various organs, tissues, stomach and liver were measured.+/+ HDC activity was measured in all organs, tissues, stomach and liver. The activity of HDC was 1.410±0.042,0.291±0.199pmol/min/mg protein, 0.019 ± 0.016,0.022 +0.015 pmol/min, 0.019± 0.016 pmol/min, 0.022 ± 0.015 pmol/min, 0.015 The content of one square, That is,, The origin and the possibility of the third time are examined. (1)Aromatic decarburization catalyst (2)The new regulation requires a synthetic circuit to exist. (3)It's the first time I've ever seen you. The possibility of (3) above is discussed. The market price of the bait (Japanese agriculture, MR) is 79.5ng/g, and the quantity of the bait is low (#3,1.45ng/g). The content of these three kinds of food was 78% lower than that of the ordinary food. The content of the drug was about 3 times higher than that of the control group. That is, the eye, the intestine, the lower part of the optic bed, the final field, the blood, the closed door, and the thought. Now, the blood composition of the blood is divided into five parts, and the blood composition of the blood is divided into five parts.