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ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウスにおけるヒスタミンの由来:ヒスタミンの新規合成経路の可能性

组氨酸脱羧酶缺陷小鼠中组胺的起源：组胺新合成途径的可能性

基本信息

批准号：
10877014
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)ノックアウトマウス作成し、野生型(+/+)、ノックアウト(-/-)マウスの各臓器、特に、胃、脳のHDC活性とヒスタミン含量を測定した。+/+マウスのHDC活性は、胃、脳では、それぞれ、1.410±0.042,0.291±0.199pmol/min/mg proteinであり、-/-マウスでは、それぞれ、0.019±0.016,0.022+0.015と予想通り測定限界までに減少していた。一方、ヒスタミン含量は、+/+マウスの胃、脳では、それぞれ、117,000±49,000、240±88pmol/g wet weightであったが、-/-マウスでは、それぞれ、500±100、37±11で、それぞれ、0.4、15%であった。即ち、特に、脳ではHDCは検出限界以下であるにかかわらず、ヒスタミンは、15%までしか減少していなかった。従って、このヒスタミンの由来として、次の3つの可能性が考えられる。(1)芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によってL-ヒスチジンの脱炭酸反応が触媒される。(2)新規のヒスタミン合成経路が存在する。(3)ヒスタミンが腸管から吸収される。上記の内、(3)の可能性を検討した。市販のマウス餌(日本農産、ラボMRブリーダー)のヒスタミン含量は、79.5ng/gであったので、ヒスタミン量を低下させた餌(#3,1.45ng/g)を調製した。この#3の餌を5日間投与すると、-/-マウスの脳のヒスタミン含量は、普通食投与マウスのそれの78%に低下していた。この餌に15mg/gのヒスタミンを添加したものを投与したところ、ヒスタミン含量は、約3倍になっていた。即ち、ヒスタミンが、腸管から吸収され、視床下部、最終野など血液脳関門の疎なところから入るものと思われる。現在、脳を潅流して血液成分を除き、脳の各部位におけるヒスタミン量を検討中である。

ヒスタミンのsynthetic enzyme であるヒスチジン decarbonation enzyme (HDC) ノックアウトマウス is made, wild type (+/ +), ノックアウト(-/-)マウスの each organ, special に, stomach, 脳のHDC activity and とヒスタミン content were measured. +/+マウスのHDC activityは、gastric、脳では、それぞれ、1.410±0.042,0.291±0.199pmol/min/mg Protein であり, -/-マウスでは, それぞれ, 0.019±0.016, 0.022+0.015と I have figured out the measurement limit and the までに reduces していた. One side, ヒスタミンcontentは, +/+マウスの丝, 脳では, それぞれ, 117,000±49,000, 240±88pmol/g wet weightであったが、-/-マウスでは、それぞれ、500±100、37±11で、それぞれ、0.4、15%であった. That is, であるにかかわらず, ヒスタミンは, 15% までしかreduce していなかった below the limit.従って, このヒスタミンの来として, 时の3つのpossibility が卡えられる. (1) Aromatic Aminic Acid Decarbonization Enzyme によってL-ヒスチジンのDecarbonation Reaction Catalyst される. (2) The existence of new rules and regulations. (3)ヒスタミンが intestinal tube absorptionされる. In the above description, the possibility of (3) is not discussed. Commercially available のマウスbait (Japanese agricultural products, ラボMR ブリーダー) のヒスタミン content は, 79.5ng/ gであったので,ヒスタミンをlower bait(#3,1.45ng/g)をmodulationした.この#3のbaitを5 daytime dose of すると, -/-マウスの脳のヒスタミンcontent は, ordinary food injection and マウスのそれの78% low していた. 15mg/g of のヒスタミンを added したものをしたところ, ヒスタミン content は, about 3 times of になっていた. That is, ち, ヒスタミンが, intestinal tract からabsorption され, lower part of the optic bed, final wild などblood 脳门门の疎なところから入るものと思われる. Now, the blood components of 脳を潅流してare removed and the various parts of 脳の are measured and measured.