ヒスタミン受容体と神経可塑性:ヒスタミン受容体ノックアウトマウスを用いた研究

组胺受体和神经可塑性：使用组胺受体敲除小鼠的研究

基本信息

批准号：
08270203
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270203/
关键词：
ヒスタミンヒスタミンH1受容体ノックアウトマウス

项目摘要

ヒスタミンH1受容体遺伝子を相同組換え法により破壊したノックアウト(H1KO)マウスを作成した。脳切片と[3H]メピラミン(ピリラミン)を用いてオートラジオグラフィーにより、H1受容体の分布を調べたところ、野生型では大脳皮質、視床、小脳などに多かったが、H1KOマウスでは、ほとんど検出できなかった。ヘテロマウスでは、野生型の約半分の密度であった。脳の膜分画を用いて[3H]メピラミンあるいは[3H]ドキセピンをリガンドとして結合実験を行い、Skatchardブロットで解析したところ、野生型では高い結合を認めたが、H1KOマウスではほとんど結合せず、ヘテロマウスでは野生型のそれの50%であった。したがってこのH1KOマウスは、H1受容体を欠損している。このH1KOマウスの行動薬理学的な検討を野生型と比較しておこなった。H1KOマウスは、新規環境において探索行動量、立上り回数が野生型より少くなく、日内リズムが乱れていた。即ち、H1KOマウスは、昼間における移所行動が多く、夜間において少なくなかった。また、H1KOマウスは、侵入者への攻撃が低下しており、高架式迷路試験で潜時が延長しており、排便、排尿回数が多かった。これらを総合して、H1KOマウスは、不安状態が強いと考えられた。また、H1KOマウスは、電撃刺激に対する痙攣持続時間が野生型より長く、この知見は、ヒスタミンは、内因性痙攣抑制作用を有しているという、これまでの研究結果と一致するものである。現在、ヒスタミンH2受容体遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。

产生了敲除（H1KO）小鼠，其中组胺H1受体基因通过同源重组方法破坏。当使用脑部和[3H]甲吡啶（吡咯胺）检查H1受体的分布时，发现H1受体的分布在野生型中更为常见，例如大脑皮层，丘脑，丘脑和小脑，但在H1ko小鼠中几乎是无法检测的。在异源体中，大约是野生型密度的一半。使用[3H]甲米吡啶或[3H] doxepin作为配体进行结合实验，作为配体进行了结合实验，Skatchard印迹的分析显示，野生型小鼠的结合很高，但在H1KO小鼠中几乎没有结合，而在Hetero小鼠中，它在野生型小鼠中的50％。因此，该H1KO小鼠缺乏H1受体。将这项对H1KO小鼠的行为药理研究与野生型进行了比较。在新环境中，H1KO小鼠的勘探活动和上升时间较少，并且它们的非同侧节奏被破坏了。也就是说，H1KO小鼠白天有很多移动行为，并且晚上不经常。此外，H1KO小鼠对入侵者的攻击减少，并在升高的迷宫测试中增加了潜伏期，从而导致排便和排尿数量更高。共同认为，H1KO小鼠更有可能具有更强的焦虑状态。此外，与野生型相比，H1KO小鼠的抽搐持续时间更长，而这种发现与先前的研究结果一致，即组胺具有内源性抑制作用。目前，他目前正在创建组胺H2受体基因敲除小鼠。