ヒスタミン受容体と神経可塑性:ヒスタミン受容体ノックアウトマウスを用いた研究

组胺受体和神经可塑性：使用组胺受体敲除小鼠的研究

• 批准号: 08270203
• 负责人: 渡邉 建彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270203/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスタミンH1受容体; ノックアウトマウス

ヒスタミンH1受容体遺伝子を相同組換え法により破壊したノックアウト(H1KO)マウスを作成した。脳切片と[3H]メピラミン(ピリラミン)を用いてオートラジオグラフィーにより、H1受容体の分布を調べたところ、野生型では大脳皮質、視床、小脳などに多かったが、H1KOマウスでは、ほとんど検出できなかった。ヘテロマウスでは、野生型の約半分の密度であった。脳の膜分画を用いて[3H]メピラミンあるいは[3H]ドキセピンをリガンドとして結合実験を行い、Skatchardブロットで解析したところ、野生型では高い結合を認めたが、H1KOマウスではほとんど結合せず、ヘテロマウスでは野生型のそれの50%であった。したがってこのH1KOマウスは、H1受容体を欠損している。このH1KOマウスの行動薬理学的な検討を野生型と比較しておこなった。H1KOマウスは、新規環境において探索行動量、立上り回数が野生型より少くなく、日内リズムが乱れていた。即ち、H1KOマウスは、昼間における移所行動が多く、夜間において少なくなかった。また、H1KOマウスは、侵入者への攻撃が低下しており、高架式迷路試験で潜時が延長しており、排便、排尿回数が多かった。これらを総合して、H1KOマウスは、不安状態が強いと考えられた。また、H1KOマウスは、電撃刺激に対する痙攣持続時間が野生型より長く、この知見は、ヒスタミンは、内因性痙攣抑制作用を有しているという、これまでの研究結果と一致するものである。現在、ヒスタミンH2受容体遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。

ヒ ス タ ミ ン H1 is let body heritage 伝 を son in the same group え method に よ り broken 壊 し た ノ ッ ク ア ウ ト (H1KO) マ ウ ス を made し た. 脳 slice と [3 h] メ ピ ラ ミ ン (ピ リ ラ ミ ン) を with い て オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー に よ り, H1, let body の distribution を adjustable べ た と こ ろ, wild type で は 脳 cortex, depending on the bed, small 脳 な ど に more か っ た が, H1KO マ ウ ス で は, ほ と ん ど 検 out で き な か っ た. Youdaoplaceholder0 ヘテロ ウスで ウスで ウスで, wild type <s:1> about half <s:1> density であった. Points draw を 脳 の membrane with い て [3 h] メ ピ ラ ミ ン あ る い は [3 h] ド キ セ ピ ン を リ ガ ン ド と し て combination be 験 を い, Skatchard ブ ロ ッ ト で parsing し た と こ ろ, wild type で は high い combining を recognize め た が, H1KO マ ウ ス で は ほ と ん ど combining せ ず, ヘ テ ロ マ ウ ス で は wild-type の そ れ の 50% Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 たがって て H1KO ウス ウス ウス, H1 acceptor を damaged <s:1> て る る. <s:1> と H1KO ウス ウス な検 in action pharmacology な検 discussion on を wild-type と comparison <s:1> てお なった なった なった なった なった なった. H1KO マ ウ ス は, new rules on environment に お い て り on exploration, set back several が wild-type よ り less く な く, days リ ズ ム が disorderly れ て い た. Namely ち, H1KO マ ウ ス に は, day お け る move action by が く, night に お い て less な く な か っ た. ま た, H1KO マ ウ ス は, intruder へ の tapping shock が low し て お り, overhead lost test で snorkeling が extended し て お り, number of defecation and urination が か っ た. Youdaoplaceholder0 れらを総 combined with て, H1KO ウス ウス ウス and unstable state が strong と と test えられた. ま た, H1KO マ ウ ス は, electric shock stimulus に す seaborne る spasm が 続 time wild type よ り く, こ の knowledge は, ヒ ス タ ミ ン は, endogenous spasm inhibition を し て い る と い う, こ れ ま で の consistent results と す る も の で あ る. Now, ヒスタ, ヒスタ, 伝, H2 acceptor remains 伝, ノッ, アウト, ウスを are in the process of である.

项目成果

渡邉建彦: "ヒスタミン受容体" 蛋白質・核酸・酵素. 42・3. 327-334 (1996)

渡边雄彦：“组胺受体”蛋白质、核酸和酶 42・3（1996）。

J. H. Ryu: "Effects of chronic treatments with dopamine D1 and D2 agonists on histamine H3, dopamine D1 and D2 receptors in unilaterally 6-hydroxydopamine-lesioned rats." Br. J. Pharmacol.118・3. 585-592 (1996)

J. H. Ryu：“多巴胺 D1 和 D2 激动剂对单侧 6-羟基多巴胺损伤大鼠的组胺 H3、多巴胺 D1 和 D2 受体的影响”，J. Pharmacol.118・3。

渡邉建彦: "神経伝達物質と受容体の神経薬理学" メディカル・ビュー社, 14 (1996)

Takehiko Watanabe：“神经递质和受体的神经药理学”医学观点出版，14（1996）

X. -L. Zhao: "Effects of unilateral vagotomy on nitric oxide synthase and histamine H3 receptors in the rat dorsal vagal complex." J. Chem. Neuroanat.11・1. 221-229 (1996)

X. -L. 赵：“单侧迷走神经切断术对大鼠背侧迷走神经复合体中一氧化氮合酶和组胺 H3 受体的影响。J. Neuroanat.11·1”。

前山一隆: "薬理学(上)" 広川書店, 28 (1996)

前山和隆：《药理学（第 1 部分）》广川书店，28（1996）