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ヒスタミン受容体と神経可塑性:ヒスタミン受容体ノックアウトマウスを用いた研究

组胺受体和神经可塑性：使用组胺受体敲除小鼠的研究

基本信息

批准号：
08270203
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270203/
关键词：
ヒスタミンヒスタミンH1受容体ノックアウトマウス

项目摘要

ヒスタミンH1受容体遺伝子を相同組換え法により破壊したノックアウト(H1KO)マウスを作成した。脳切片と[3H]メピラミン(ピリラミン)を用いてオートラジオグラフィーにより、H1受容体の分布を調べたところ、野生型では大脳皮質、視床、小脳などに多かったが、H1KOマウスでは、ほとんど検出できなかった。ヘテロマウスでは、野生型の約半分の密度であった。脳の膜分画を用いて[3H]メピラミンあるいは[3H]ドキセピンをリガンドとして結合実験を行い、Skatchardブロットで解析したところ、野生型では高い結合を認めたが、H1KOマウスではほとんど結合せず、ヘテロマウスでは野生型のそれの50%であった。したがってこのH1KOマウスは、H1受容体を欠損している。このH1KOマウスの行動薬理学的な検討を野生型と比較しておこなった。H1KOマウスは、新規環境において探索行動量、立上り回数が野生型より少くなく、日内リズムが乱れていた。即ち、H1KOマウスは、昼間における移所行動が多く、夜間において少なくなかった。また、H1KOマウスは、侵入者への攻撃が低下しており、高架式迷路試験で潜時が延長しており、排便、排尿回数が多かった。これらを総合して、H1KOマウスは、不安状態が強いと考えられた。また、H1KOマウスは、電撃刺激に対する痙攣持続時間が野生型より長く、この知見は、ヒスタミンは、内因性痙攣抑制作用を有しているという、これまでの研究結果と一致するものである。現在、ヒスタミンH2受容体遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。

ヒスタミンH1 Receiver Body Relic 伝子をThe same combination of え法により棊したノックアウト (H1KO) マウスを成した. [3H]メピラミン(ピリラミン)いてオートラジオグラフィーにより, H1 receptor distribution control systemところ, wild-type では大脳 cortex, visual bed, small 脳などに多かったが, H1KO マウスでは, ほとんど検出できなかった.ヘテロマウスでは, wild type のdensity about half the density of であった.脳の片片を用いて[3H]メピラミンあるいは[3H]ドキセピンをリガンドとして Combined with 実験を行い and Skatchard ブロットでsolver Analytical したところ, wild type では高いcombination をcognitive めたが, H1KO マウスではほとんど combines せず, ヘテロマウスでは wild type のそれの50% であった.したがってこのH1KOマウスは, H1 receptor を无码している.このH1KO マウスの Action 薬学的な検question をWild type としておこなった. H1KO マウスは, new environment において exploration action volume, standing on the number of times が wild type より小くなく, 日内リズムが乱れていた. Namely, H1KO Miyako, Daytime Shifting Action Shizuo, and Nighttime Shikiko Shiki.また, H1KO マウスは, intruder へのattack 撃がlower しており, elevated maze test 験でdiving time がしており, defecation, urination times が多かった.これらを総合して, H1KOマウスは, Uneasy State が强いと考えられた.また, H1KO マウスは, electric stimulation に対する spasm holding time が wild type より长く, この知见は, ヒスThe results of the research on the inhibitory effects of endogenous spasms and endogenous spasms are consistent with the research results. Now, H2 Mining H2 Receptor Remaining Body Nakasuko has been created.