ヒスタミンの脳機能における役割の解明--国際学術共同研究をめざして

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平成10年度国際学術共同研究「遺伝子改変動物を用いた中枢ヒスタミン神経系の機能の解明」を目指して本企画調査を進めてきたが、内定の通知を受け、空白期間なく、速やかにスタートを切れることとなった。具体的には、以下の企画調査をおこなった。ヒスタミンH1受容体遺伝子ノックアウト(KO)マウスは既に作成されており、ヒスタミン合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子KOマウスをこのほど作成できた。H2受容体KOマウスは、現在、キメラマウスが得られている。現在、これらとともに遺伝子の高発現マウスも作成中である。遺伝子改変動物の中枢機能の評価法として行動薬理学(自発運動、電撃痙攣、不安状態、学習能、睡眠-覚醒日内リズム)の測定系はセットアップされている。ヒスタミン含量とHDC活性の測定、受容体結合実験、免疫組織化学、in situ hybridizationなどの準備も完了した。末梢におけるヒスタミンの作用として、胃酸分泌、足蹠浮腫などの測定装置を整えた。渡邉、大和谷は、「国際学術共同研究」発足時における国外研究分担者、アセニオル・フィリプ-教授(オーストリア・インスブルック大学)、ヘルム-ト・ハ-ス教授(ドイツ・デュッセルドルフ大学)の研究室を訪問し、中枢薬理学に関する具体的共同研究の打ち合わせをした。前山は、ペルティ・パヌラ教授(フィンランド・チュルク大学)、ロルフ・ホカンソン教授(スウェーデン・ルンド大学)の研究室を訪問し、それぞれヒスタミン神経系の発生、胃酸分泌調節について情報を交換した。