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ヒスタミン・トランスポーターは、存在するか?ヒスタミン合成酵素KOマウスを用いた研究

是否存在使用组胺合酶 KO 小鼠进行的组胺转运蛋白研究？

基本信息

批准号：
12877015
负责人：
渡邉建彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミントランスポーターの存在は、まだ、確立していない。ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子ノックアウト(KO)マウスの組織では、HDC活性は検出できなかったが、組織のヒスタミン含量を測定すると、ゼロではなく野生型のそれの5〜10%存在していた。HDC-KOマウスを低ヒスタミン食で飼育し、皮膚のヒスタミン含量を測定したところ、2.26+0.06nmol/gであったが、高ヒスタミン食で7日間飼育すると10.53+0.65にまで上昇し、低ヒスタミン食に戻すと4日後、3.9+0.5になった。血漿中のヒスタミン含量は、それぞれ、0.04+0.01 11.3+1.25、11.3+1.25、0.16+0.01nmol/mlであった。この結果は、ヒスタミンは血中から皮膚の肥満細胞に取り込まれている、即ち、ヒスタミン・トランスポーターが存在することを示唆した。これを確かめるために、HDC-KOマウス及び野生型マウスの大腿骨から骨髄細胞をとり、IL3存在下に培養してBMMCを調整し、検討した。BMMCを[^3H]ヒスタミン存在下にインキュベートしたところ温度依存的、濃度依存的な[^3H]ヒスタミンの取り込みが認めら、Rosenthal-Scatchard解析からヒスタミンの取り込み機構には、低親和性と高親和性の2つが存在することが示唆された。また、この取り込みはコールドヒスタミン存在下で濃度依存的に阻害された。取り込まれたヒスタミンは、IgEを介する脱顆粒反応によって放出されること、また、ヒスタミンを取り込ませたBMMCを細胞分画すると、ヒスタミンは分泌顆粒の分画に一致して検出されることから、ヒスタミンは細胞に取り込まれた後、顆粒中に局在していることが示された。さらに、このヒスタミンの取り込みに対する、種々のトランスポーター阻害薬、ヒスタミン受容体拮抗薬の影響を調べたところ、既存の物質でヒスタミンの取り込みを阻害するものはなかった。

In the case of a case study, it is necessary to determine the existence of a case study. HDC activity was detected in tissues of wild type and 5 ~ 10% of wild type. HDC-KO was determined at low temperature during incubation and at high temperature during 7 days after incubation, at low temperature during incubation and at high temperature during 4 days after incubation, at high temperature, at low temperature, at high temperature. The plasma concentrations were 0.04+0.01 11.3+1.25, 11.3 + 1.25, 0.16+ 0.01 nmol/ml. The result is that the skin fat cells in the blood are present. BMMC was cultured in the presence of IL-3 and BMMC was regulated in the presence of HDC-KO and wild type BMMC. BMMC in the presence of a temperature dependent, concentration dependent, temperature dependent, temperature dependent, concentration dependent, temperature dependent, In the presence of a concentration dependent barrier, the concentration dependent barrier is determined. In addition, it is necessary to study the relationship between the secretion of BMMC and the secretion of IgE, and to study the relationship between the secretion of BMMC and IgE. In addition, the selection of these substances is subject to the following conditions: the selection of substances, and the selection of substances.