Regulation der Expression von Arginase I und II in Alveolarmakrophagen und ihre funktionelle Auswirkung für die NO-Synthese

l -精氨酸激酶底物<s:1> no -合成酶（NOS）和精氨酸酶，介导因子，在巨噬细胞中的应用。肺泡嗜巨噬细胞增多；NOS和精氨酸酶的研究进展。精氨酸酶kann - <s:1> ber底物konkurrenz - no -合成限制。合成精氨酸酶的研究进展mögliche与transzelluläre no -合成的调节作用。因此，本实验采用l -鸟氨酸（produckt der Arginasereaktion）和kationische Aminosäure in potentieller内源性抑制剂der zellulären L-Argininaufnahme和drfte die Substratzufuhr f<e:1> (rinos hemmen)作为研究对象。多胺，<s:1> r - deren构建l -鸟质基质，können e - iNOS诱导研究<e:1> [j]。肺泡巨噬细胞中精氨酸酶-同工酶（I和II）， zunächst表达的调控机制，mittels RT-PCR和同工酶-异构体Antikörper auf mRNA bzw。protein - bene dargestellt和mögliche funktionelle Auswirkungen veränderter精氨酸水平研究（r - die - no - synthesis augezeigt）。Zunächst soll die Wirkung verschidener proand anti - inflammatory mediorein （z.B.杆菌毒素，细胞因子）and immunomodulatoricher Pharmaka auder Arginasen intersusuand beiligte的表达intrazelluläre信号通路aufgehelet werden。

L-Arginin ist Substrat für NO-Synthase (NOS) und Arginase, Mediatorwege, die u.a. in Makrophagen einschl. Alveolarmakrophagen eine große Rolle spielen. NOS und Arginase sind auf verschiedenen Ebenen Gegenspieler. Arginase kann über Substratkonkurrenz die NO-Synthese limitieren. Produkte aus dem Arginase-Wege kommen als mögliche intra- und transzelluläre Modulatoren der NO-Synthese in Betracht. So ist L-Ornithin (Produkt der Arginasereaktion) als kationische Aminosäure ein potentieller endogener Inhibitor der zellulären L-Argininaufnahme und dürfte die Substratzufuhr für iNOS hemmen, was experimentell belegt werden soll. Polyamine, für deren Bildung L-Ornithin Substrat ist, können eine iNOS Induktion unterdrücken. Vor diesem Hintergrund sollen Regulationsmechanismen der Expression der beiden Arginase-Isoenzyme (I und II), zunächst in Alveolarmakrophagen, mittels RT-PCR und Isoenzym-spezifischer Antikörper auf mRNA bzw. Proteinebene dargestellt und mögliche funktionelle Auswirkungen veränderter Arginaselevels für die NO-Synthese aufgezeigt werden. Zunächst soll die Wirkung verschiedener pro- und antiinflammatorischer Mediatoren (z.B. bakterielle Toxine, Cytokine) und immunmodulatorischer Pharmaka auf die Expression der Arginasen untersucht und beteiligte intrazelluläre Signalwege aufgehellt werden.