Regulation der Expression von Arginase I und II in Alveolarmakrophagen und ihre funktionelle Auswirkung für die NO-Synthese

肺泡巨噬细胞中精氨酸酶 I 和 II 表达的调节及其对 NO 合成的功能影响

• 批准号: 5186888
• 负责人: Professor Dr. Kurt Racké
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5186888?language=en
• 关键词: Regulation; der; Expression; von; Arginase

L-Arginin ist Substrat für NO-Synthase (NOS) und Arginase, Mediatorwege, die u.a. in Makrophagen einschl. Alveolarmakrophagen eine große Rolle spielen. NOS und Arginase sind auf verschiedenen Ebenen Gegenspieler. Arginase kann über Substratkonkurrenz die NO-Synthese limitieren. Produkte aus dem Arginase-Wege kommen als mögliche intra- und transzelluläre Modulatoren der NO-Synthese in Betracht. So ist L-Ornithin (Produkt der Arginasereaktion) als kationische Aminosäure ein potentieller endogener Inhibitor der zellulären L-Argininaufnahme und dürfte die Substratzufuhr für iNOS hemmen, was experimentell belegt werden soll. Polyamine, für deren Bildung L-Ornithin Substrat ist, können eine iNOS Induktion unterdrücken. Vor diesem Hintergrund sollen Regulationsmechanismen der Expression der beiden Arginase-Isoenzyme (I und II), zunächst in Alveolarmakrophagen, mittels RT-PCR und Isoenzym-spezifischer Antikörper auf mRNA bzw. Proteinebene dargestellt und mögliche funktionelle Auswirkungen veränderter Arginaselevels für die NO-Synthese aufgezeigt werden. Zunächst soll die Wirkung verschiedener pro- und antiinflammatorischer Mediatoren (z.B. bakterielle Toxine, Cytokine) und immunmodulatorischer Pharmaka auf die Expression der Arginasen untersucht und beteiligte intrazelluläre Signalwege aufgehellt werden.

L-精氨酸是Makrophagen einschl中一氧化氮合酶和精氨酸酶的底物。Aveolarmakrophagen eine groçe Rolle Spielen.NO和精氨酸酶来自Verschiedenen Ebenen Gegenspeler。精氨酸酶Kannüber底物无合成限制。生产精氨酸酶和精氨酸酶的产品在贝特拉赫特没有合成的情况下也是这样的。因此，我们选择了L-精氨酸和阳离子氨基酸作为电位剂内源抑制剂，并对其进行了实验。多胺，Für Deren Bildung L-鸟氨酸底物列表，Können eine iNOS Industries Unterdrücken.对精氨酸酶同工酶(I Und II)、Zunächst在肺泡巨噬细胞中的表达机制、有丝分裂原RT-PCR和同工酶基因的表达进行了研究。Zunächst soll die wirkung verschiedener PRO-AND ANIFIZING MARCHIISISIER MEDERATORN(z