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The molecular basis of dopaminergic transmission: Identifying and Characterizing Cellular Adhesion Sites

多巴胺能传递的分子基础：识别和表征细胞粘附位点

基本信息

批准号：
22KF0335
负责人：
柚崎通介
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0335/
关键词：
ドーパミンシナプス側坐核背側被蓋野

项目摘要

ドーパミンは、認知・意思・行動に影響を及ぼす神経調節物質である。グルタミン酸やGABAなどの古典的な神経伝達物質は、シナプス小胞や神経伝達物質受容体が集積する「シナプス」を基点として情報伝達が行われる。一方、ドーパミンを含む小胞やドーパミン受容体は集積せず、容量伝達により情報伝達が行われると考えられてきた。しかし、私たちはドーパミン作動性神経線維は、ドーパミン受容体を発現する神経細胞との間に非シナプス性接着構造を形成することを見いだした。本研究では中脳辺縁系経路に焦点を当て、腹側被蓋野（VTA)のドーパミン作動性神経線維と側坐核（NAc)との間に形成される非シナプス性接着構造の分子実体とその機能的意義の解明を目指した。本研究成果は、統合失調症・パーキンソン病・自閉スペクトラム症などの精神神経疾患の理解を進めて、新たな診断・治療手段の開発につながる可能性がある。具体的には、NAcとVTAのそれぞれにN末側半分とC末側半分に分割した緑色蛍光タンパク質（GFP)をグリコシルホスファチジルイノシトールによってそれぞれの神経細胞膜上に発現させることによって、VTA軸索とNAcが物理的に近接する部位で再構成されたGFP蛍光によって可視化する技術（GRAPHIC)を用いることによって、以下の3つの目標を達成する。まず、VTA軸索とNAcが近接する部位を明らかにする。次にこれらの近接部位に局在する分子群を同定する。最後に、シナプスと非シナプスの接触部位がどのようにドパミン作動性機能を制御しているのかを明らかにする。本年度はドーパミン作動性ニューロンにおいてCreリコンビナーゼを発現する遺伝子改変マウスに対して、アデノ随伴ウイルス（AAV）を感染させることによって、VTA-NAcの近接部位をGFP蛍光で可視化することに成功した。

The influence of cognition, meaning and action on the brain and the brain The classical information transmission system of GABA and GABA is composed of the following components: A party, a party In addition, the active neurons and receptors are formed in the brain cells. The purpose of this study is to clarify the functional significance of the molecular structure of the central nervous system, the ventral tegmental field (VTA), the active nervous system and the lateral nucleus (NAc). The results of this study suggest the possibility of advancing the understanding of schizophrenia, schizophrenia, autism, and psychiatric disorders and developing new diagnostic and therapeutic approaches. Specifically, NAc and VTA are divided into N terminal half and C terminal half, and green fluorescent protein (GFP) is divided into three groups. The next three objectives are achieved by reconstructing the proximal part of VTA axis and NAc physical membrane. The area where the VTA axis and NAc are proximal is clearly visible. The molecular group of the adjacent site was determined. Finally, the contact position of the first and second parts of the first and third parts of the first and fourth parts of the first and fourth This year, we successfully visualized the GFP light near the VTA-NAc site by changing the number of cells that were infected with AAV.