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Regulation of synaptic and non-synaptic functions by extracellular scaffolding proteins

细胞外支架蛋白对突触和非突触功能的调节

基本信息

批准号：
20H00486
负责人：
柚崎通介
金额：
$ 28.37万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00486/
关键词：
ニューロン神経回路シナプス細胞外基質補体

项目摘要

脳の動作原理および精神・神経疾患の病態を理解するためには、神経回路網の基盤をなすシナプスがどのように形成・維持され、そして除去されるのかを解明することが必須である。私達はこれまでにCbln1の発見を契機として、分泌された後に細胞外において足場としてシナプスを制御する「細胞外足場タンパク質（Extracellular Scaffolding Proteins: ESP）」という新しい概念を確立した。ESPは従来のシナプス形成分子とは異なり、in vivoにおいて、生涯にわたり神経活動に応じてシナプス形成・維持・除去を制御するという特徴をもつ。本研究では、i) ESPの中でもシグナル伝達機構の解明が遅れているC1q、Cbln4、Neuronal pentraxins （NP）に焦点を当て、それぞれの受容体の同定と機能発現機構を解明する、ii) ドーパミンやアセチルコリン等、拡散性伝達にみられる非シナプス性接着構造の形成機構と生理的意義をESPに中心として明らかにする、iii) 人工的シナプスコネクター開発によって特定の神経回路のシナプスを制御する、という3つの個別目標の達成によりESPの作用機構の解明を大幅に進めることを目指した。

The principle of action and the pathological understanding of mental disorders are necessary for the formation, maintenance and elimination of the basis of the network of mental circuits. The new concept of Extracellular Scaffolding Proteins (ESP) was established after the discovery of Cbln1 and its secretion. ESP is a molecular mechanism for the formation, maintenance, and elimination of biological characteristics in vivo and in vivo. In this study, i) the definition of the mechanism for the formation of the ESP, such as C1q, Cbln4 and Neuronal pentaxins (NP), and ii) the definition of the mechanism for the formation of the ESP, such as C1q, Cbln4 and Neuronal pentaxins (NP), and the definition of the mechanism for the formation of the ESP, such as C1q, Cbln4 and Neuronal pentaxins (NP), are discussed.(iii) The development of artificial systems, the control of systems for specific neural circuits, and the achievement of individual goals, the interpretation of ESP mechanisms, are significantly advanced.