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成熟脳におけるシナプス可塑性機構の解析と制御―2つの新しいツールを用いて

成人大脑突触可塑性机制的分析和控制——使用两种新工具

基本信息

批准号：
20022037
负责人：
柚崎通介
金额：
$ 5.76万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022037/
关键词：
神経科学生理活性シグナル伝達プロテオーム脳・神経

项目摘要

成熟した個体の脳におけるシナプスの生成・消滅を支える分子機構については未だに不明な点が多い。その原因の一つは、成熟脳におけるシナプス形成や消滅は、数が少なく、かつ時間的に揃っていないことである。私たちはこれまでにδ2グルタミン酸受容体とCbln1分子が、発達時のみでなく成熟脳においてもシナプスの機能的可塑性と新規形成を制御することを見いだし、δ2受容体とCbln1シグナル経路を特異的に活性化ないし不活化する分子ツールの確立に成功した。これらの独自の分子ツールを活用することにより小脳と海馬をモデルとして、成熟脳におけるシナプスの機能的・形態的可塑性の分子機構を明らかにするとともに、これらの過程を外的に制御することを目指している。最近、δ2受容体のN末端部分をδ2受容体欠損動物の小脳に強制的に発現させると、わずか24時間以内に新たなシナプスが形成され、成熟後においても運動失調症状が劇的に改善することを見いだした(J Neurosci,2009)。また、組換えCbln1を小脳に注入すると、プルキンエ細胞樹状突起上の棘突起に特異的に結合すること(Eur J Neurosci,2009)、小脳における運動学習の成立過程を制御できること(投稿準備中)、も分かってきた。面白いことに、いったん成立した運動記憶については、平行線維-プルキンエ細胞シナプスが存在しなくとも、正常に想起でき、かっ消去できた。このように、記憶の各相における可塑性シナプスの移動機構の解明の糸口もつかみつつある。

Mature individuals are born, destroyed, and molecular mechanisms are unknown. The reason for this is that it is mature and forms a form of elimination, a number of times, and a time. The molecular structure of δ2 receptor and Cbln1 molecule was successfully established by the plasticity of its function and the control of its new regulation. The molecular structure of the hippocampus and the function of the hippocampus are controlled by the molecular structure. Recently, the N-terminal part of the δ2 receptor has been found to be new within 24 hours of the onset of stress in animals with δ2 receptor deficit, and the symptoms of motor dysfunction have been significantly improved after maturity (J Neurosci,2009). The process of establishing motor learning is controlled by the specific binding mechanism of the dendritic processes on the cellular structure (Eur J Neurosci,2009). Face white, middle, middle. All phases of memory, plasticity, mobile mechanisms, and solutions

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cblnl regulates rapid formation and maintenance of excitatory synapses in mature cerebellar Purkinje cells in vitro and in vivo

Cblnl 调节体外和体内成熟小脑浦肯野细胞兴奋性突触的快速形成和维持

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Journal of Neuroscience 28
影响因子：
0
作者：
Ito-Ishida;A.;Miura;E.;Emi;K.;Matsuda;K.;Iijima;T.;Kondo;T.;Kohda;K. Watanabe;M.;Yuzaki;M
通讯作者：
M

Cbln family proteins : new molecules regulating morphological and functional synapses in adult CNS

Cbln家族蛋白：调节成人中枢神经系统形态和功能突触的新分子