Die Bedeutung der Bax-inhibitorischen Proteine Bl-1 und Bl-2 für den neuronalen Zelltod in der Entwicklung des Nervensystems und nach neuronalem Trauma in vitro und in vivo

Bax 抑制蛋白 Bl-1 和 Bl-2 对神经系统发育中以及体外和体内神经元创伤后神经元细胞死亡的重要性

• 批准号: 5195524
• 负责人: Dr. Pawel Kermer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Klinische Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5195524?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Bax; inhibitorischen

Bax ist ein Mitglied der Bcl-2 Proteinfamilie, das Zelltod induziert. Erhöhter Gehalt an Bax-Protein ist in Neuronen vor deren Tod nach axonalem Trauma und nach Ischämie in der Penumbra, aber auch im Rahmen neurodegenerativer Erkrankungen nachweisbar. Die Mechanismen, durch die Bax Zelltod induziert, sind jedoch weiterhin unklar. Kürzlich wurden im Labor von Dr. Reed (The Burnham Institute, La Jolla, USA) die cDNAs zweier neuer Bax-inhibitorischer Proteine, BI-1 und BI-2, kloniert und charakterisiert. Es konnte nachgewiesen werden, daß beide Proteine in der Lage sind, Bax-induzierten Zelltod in Säugetierzellen zu inhibieren. Die Hypothese des vorliegenden Antrags ist daher, daß die BI-Proteine physiologisch wichtige Inhibitoren des Baxkontrollierten Zelltodes auch in intakten und geschädigten Neuronen sind. Zur Klärung dieses Sachverhaltes sind unter anderem folgende Studien geplant: (1) Detaillierte Untersuchung der zellulären und subzellulären Immunlokalisation von BI-1 und BI-2 im Nervensystem des reifen und sich entwickelnden Organismus; (2) Transfektionsstudien mit BI-1 und BI-2 zur Untersuchung der Wirkmechanismen dieser Proteine in diversen Zelltodmodellen in vitro; (3) Expressionsstudien von BI-1 und BI-2 im normalen Gehirn und während pathologischer Prozesse wie Ischämie oder axonaler Schädigung.

Bax是Bcl-2蛋白家族的成员，这是一个很重要的基因。Erhöhter Gehalt是一种在半影区轴突损伤和缺血后死亡的神经元中的β-蛋白，但也可在Rahmen神经退行性疾病中应用。机械师们，通过对太阳系的研究，变得越来越不成熟。Kürzlich在Dr. Reed（The Burnham Institute，拉霍亚，美国）的实验室中获得了两种新的抗肿瘤蛋白质，BI-1和BI-2，克隆和特性的cDNA。在拉格中的蛋白质可以被韦尔登吸收，在Säugetierzellen中的Zelltod可以被吸收。关于前角的假设是正确的，因为BI蛋白质生理学对Baxkontrollierten Zelltodes也有抑制作用，并且对神经元也有抑制作用。本研究的主要内容如下：（1）BI-1和BI-2在神经系统中的免疫定位和亚免疫定位的详细研究;（2）BI-1和BI-2在不同组织模型中的传递机制研究;（3）BI-1和BI-2在正常人和病理过程中的表达与脑缺血或轴突损伤的关系。