课题基金 / 基金详情

活性化オンコジーンを導入したトランスジェニックマウスによる個体発癌の研究

活性化オンコジーンを導入したトランスジェニックマウスによる個体発癌の研究
使用引入激活癌基因的转基因小鼠进行个体致癌研究
批准号：
01015102
负责人：
勝木 元也
金额：
$6.91万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 1989
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015102/
关键词：
トランスジェニックマウスヒトHーras遺伝子個体発癌点突然変異PCRオリゴヌクレオチドプローブ血管内皮腫メチルニトロソウレア

项目摘要

项目成果

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翻译
1.研究の目的本研究は、ヒトのプロト型および活性型オンコジーン導入トランスジェニックマウスによる個体発癌の解析を目的とする。2.研究の成果ヒトHーras遺伝子導入トランスジェニックマウス3系統を確立したところ、これらすべての系統から高頻度に血管内皮腫が発生した。そこで、癌化した細胞からDNAを抽出し、PCR法でコドン12番および61番を含む塩基配列をそれぞれ増幅した後、それぞれのコドンに1塩基変異をもつオリゴヌクレチオド(19塩基対)プローブでハイブリダイゼイションを行ない導入遺伝子の活性化を調べた。その結果、すべての血管内皮腫で61番目のコドンがCAGからCTGに変異していることが見出された。一方、正常細胞には、変異は見出されず、マウスのHーrasにも、腫瘍と正常とを問はず変異は見出されなかった。ヒトHーras遺伝子導入トランスジェニックマウスは、血管内皮腫の他に、皮膚乳頭腫、リンパ腫、肺および副涙腺腺腫を発症する。このうち、4例中2例の皮膚乳頭腫で12番目のコドンGGCがGTCに変異していることが確認された。次に、アルキル化剤であるメチルニトロソウレアを腹腔内に1回投与したところ、約2週間後から皮膚乳頭腫および前胃乳頭腫が発生し、すべての乳頭腫において、導入遺伝子ヒトHーrasの第12番コドンに変異を認めた。しかし、第61番コドンおよびマウスHーras遺伝子には何ら変異が認められなかった。以上のことから、ヒトHーras遺伝子は点突然変異を起して活性化すると、その活性化の種類によって組織特異的発癌を促すことが示唆された。今後は、発癌のメカニズムについて検討を加えたい。
英文摘要
1.研究の目的本研究は、ヒトのプロト型および活性型オンコジーン導入トランスジェニックマウスによる個体発癌の解析を目的とする。2.研究の成果ヒトHーras遺伝子導入トランスジェニックマウス3系統を確立したところ、これらすべての系統から高頻度に血管内皮腫が発生した。そこで、癌化した細胞からDNAを抽出し、PCR法でコドン12番および61番を含む塩基配列をそれぞれ増幅した後、それぞれのコドンに1塩基変異をもつオリゴヌクレチオド(19塩基対)プローブでハイブリダイゼイションを行ない導入遺伝子の活性化を調べた。その結果、すべての血管内皮腫で61番目のコドンがCAGからCTGに変異していることが見出された。一方、正常細胞には、変異は見出されず、マウスのHーrasにも、腫瘍と正常とを問はず変異は見出されなかった。ヒトHーras遺伝子導入トランスジェニックマウスは、血管内皮腫の他に、皮膚乳頭腫、リンパ腫、肺および副涙腺腺腫を発症する。このうち、4例中2例の皮膚乳頭腫で12番目のコドンGGCがGTCに変異していることが確認された。次に、アルキル化剤であるメチルニトロソウレアを腹腔内に1回投与したところ、約2週間後から皮膚乳頭腫および前胃乳頭腫が発生し、すべての乳頭腫において、導入遺伝子ヒトHーrasの第12番コドンに変異を認めた。しかし、第61番コドンおよびマウスHーras遺伝子には何ら変異が認められなかった。以上のことから、ヒトHーras遺伝子は点突然変異を起して活性化すると、その活性化の種類によって組織特異的発癌を促すことが示唆された。今後は、発癌のメカニズムについて検討を加えたい。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Katsuki,M.,Kimura,M.et al.: "Embryonal tumors from transgenic mouse zygotes carrying humman activated cーHaーras genes." Molecular Biology and Medicine,. 6. (1989)
Katsuki, M., Kimura, M. 等人：“来自携带人类激活的 c-Haras 基因的转基因小鼠受精卵的胚胎肿瘤。” 分子生物学和医学 6。（1989）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Katsuki,M.,Kimura,M.et al.: "Lymphocyte Infiltration into cerebellum in transgenic mice carrying human ILー2 gene." International Immunology. 1. 214-218 (1989)
Katsuki, M., Kimura, M. 等人：“携带人 IL-2 基因的转基因小鼠中的淋巴细胞浸润”，《国际免疫学》1. 214-218 (1989)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kimura M.,Katsuki,M.,et al.: "Restoration of myelin formation by a single type of myelin basic protein in transgenic shiverer mice" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 5661-5665 (1989)
Kimura M.,Katsuki,M.,et al.：“转基因颤抖小鼠中单一类型的髓磷脂碱性蛋白恢复髓磷脂形成”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Bonneville,M.,Katsuki,M.et al.: "Blockage of alpha beta TーCell development by TCR gamma delta transgenes." Mature. 342. 931-934 (1989)
Bonneville, M.、Katsuki, M. 等人：“TCR γ δ 转基因阻断 αβ T 细胞发育。” 成熟。 342. 931-934 (1989)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
活性型Rasタンパク質の種々の細胞でのがん化機能
  • 批准号：
    14028064
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.29万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    勝木 元也
  • 依托单位：
    Okazaki National Research Institutes
活性型Rasはがん化の維持に必要か
  • 批准号：
    13214023
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $4.61万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    勝木 元也
  • 依托单位：
    Okazaki National Research Institutes
条件的活性型Ras発現マウス作製による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213033
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    勝木 元也
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
標的遺伝子組換えによる生体機能の研究
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