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下垂体因子による常在型および薬物被誘導型チトクロームP-450の発現とその調節

垂体因子对驻留和药物诱导的细胞色素 P-450 的表达和调节

基本信息

批准号：
62571028
负责人：
山添康
金额：
--
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62571028/
关键词：
肝臓チトクロームP-450 成長ホルモン調節因子フェノバルビタール

项目摘要

肝のチトクロームP-450はフェノバルビタールや3-メチルコランスレン等の薬物を実験動物に投与することによって増加することが良く知られているが, 正常肝においてこれら"被誘導型"分子種の含量が極めて少ない原因については不明であった. 研究者らは常在型チトクロームP-450が下垂体ホルモンによって調節されていることを最近明らかにしたが, "被誘導型チトクロームP-450についても同様の発現, 調節機構が存在するものと考え以下の実験を行なった. 正常および下垂体摘出ラットより肝ミクロゾームを調整し, フェノバルビタール誘導型P-450, P-450bおよびP-450e, 並びに常在型P-450, P-450-maleおよびP-450-male II(P-4506β)の含量変化を調べた. その結果, 無処置ラット肝には極めて微かしか存在しないP-450bとP-450eのレベルは下垂体摘出によって10〜50倍にまで増加した. この増加は下垂体摘出ラットに成長ホルモンを持続注入することによって打ち消された. しかしながらプロラクチンの投与は何ら変化を起こさなかった. これらの結果からフェノバルビタール誘導型P-450のP-450bとP-450eは下垂体ホルモン殊に成長ホルモンによる抑制的な調節を受けていることが明らかとなった. 一方常在型P-450のP-450-maleは下垂体摘出によって著しく減少し, 成長ホルモンの間欠的投与によってその含量は無処置雄ラットレベルにまで回復した. これらの結果から, P-450-maleは成長ホルモンによってその含量が促進されることが判明した. これらの結果は従来考えられていた以上に内分子ホルモンが肝チトクロームP-450の調節に関与していることを示している. これら内分泌ホルモンの調節機序についてはmRNAを用いた実験によって転写レベルで行なわれていることが示唆された.

P-450 is the most common type of induced species in normal liver. Researchers have recently discovered that the induced type of P450 is the same as the P450, and the regulatory mechanism exists. The content of P-450, P-450 b, P-450e, and P-450, P-450-male II(P-4506β) was adjusted. As a result, there was no treatment for the presence of P-450b and P-450e and the presence of 10 to 50 times more drooping. This is the first time that we've seen this. It's not like we're going to be able to do anything about it. P-450b, P-450e, and P-450c are the results of this study. P-450-male is a common type of P-450. It has a long history of reducing the amount of pendent matter, increasing the amount of pendent matter, and restoring the pendent matter. The results showed that P-450-male had a higher growth rate than the control group. The results show that the regulation of P-450 is related to the regulation of P-450. The regulatory mechanisms of endocrine secretion are regulated by mRNA and protein.