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癌原物質の活性化を行うヒト肝スルホトランスフェラーゼの構造と遺伝的多型の解析

激活致癌物质的人肝脏磺基转移酶结构及基因多态性分析

基本信息

批准号：
05152115
负责人：
山添康
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

N-ヒドロキシアセチルアミノフルオレンの活性化を触媒するスルホトランスフェラーゼのcDNAをラット肝ライブラリーより単離し、その一次構造を決定した。その結果従来の酵素とは約50%程度の相同性を示すのみであり、新規遺伝子サブファミリーに属する酵素(STICI)であることがわかった。このcDNAをCOS-1細胞に発現してN-ヒドロキシアセチルアミノフルオレンの活性化能を既に単離した他分子種の活性と比較したところ新規酵素は少なくとも70倍以上の高い活性化能を持つことが明らかとなった。このcDNAから予想されるスルホトランスフェラーゼのN-末端付近のアミノ酸配列は我々が雄性ラットの肝より分離精製したHAST1の2ペプチド断片の配列と完全に一致した。HAST1について我々はその発現が成長ホルモンによって行なわれていることを明らかにしており、本cDNAの単離によって分子レベルでの発現調節の研究が可能となった。次に本酵素cDNAをプローブとしてヒト肝cDNAライブラリーを検索した。3個のヒトcDNAライブラリーからヒト相同クローンの単離を試みたが陽性クローンの数は少なかった。現在ゲノムライブラリーを検索しており数個の陽性クローンを得ている。これら実験と平行してラットST1A1cDNAに相同性を示すヒト肝スルホトランスフェラーゼのcDNAクローニングを行い、2種の互いに高い相同性を示すcDNAを単離した。これらcDNAはそれぞれ新規ST1A2およびST1A3をコードすることが明らかとなった。両分子種は290個のアミノ酸から構成され、12ヵ所に違いが認められた。ヒト遺伝子を解析した結果両分子種は互いに近接して存在することがわかった。遺伝子配列とcDNA配列に数個の違いがあり、遺伝的多型との関連につき現在更に詳細な検討を行っている。

The catalyst is activated, and the catalyst is activated. The results show that the degree of homology of STICI is about 50%, which indicates that the new specification belongs to zymogen (enzyme). CDNACOS-1 cells show that the activity of other molecules is 70 times less than that of novel enzymes. I would like to know that I am the male, the liver, the liver, the sperm, the HAST1, the fragments, the fragments and the fragments. Since the HAST1 has grown rapidly, it is very important to know that there is a significant increase in the number of molecules in this cDNA and that it is possible to do the research. The enzyme cDNA was isolated from the liver in the first place. 3 cDNA messages. Do not have the same information. Do not have sex. Do not have sex. At present, there are several cases of sexual interests. there are a number of sexual problems. Parallel, parallel, ST1A1cDNA, homogeneity, cDNA, cDNA, height, similarity, cDNA, similarity, similarity, homogeneity, similarity, similarity, "cDNA", "ST1A3", "ST1A2", "ST1A3", "please understand". Two hundred and ninety dollars were sold in two hundred and ninety dollars, and in one hundred and ninety-nine dollars, in one hundred and ninety dollars. The results of the analysis of the results show that there is a significant difference in the proximity of molecules to each other. The sub-allocation column, cDNA, the allocation column, and the multi-model model of the database, are now more popular.