Chemosensibilisierung und Hemmung des Wachstums hepatozellulärer und intestinaler Karzinome in vitro und in vivo durch Transduktion von Ribozymen und Antisense-RNA gegen die Resistenzproteine MDR1 und MRP2.

肝与胃肠病的关系：肝和胃肠的抗药性。Das vom MDR1-Gen Kodierte P-GlykoProteine(MDR1，PGP)Sowie Mitglieder多药耐药蛋白家族(MRP‘s)，不包括MRP1和MRP2führen zu Mehrfach化疗耐药。MRP2和mdr1-P-糖蛋白需要25%的序列同源性和未经分离的底物的序列同源性和Eine deutlich unterschiedliche Substratzifität.Erleichtert经得起高强度的分子和生化研究--体外培养的MDR1-功能-BezieHungen Dieser-Proteine soll im Rahman des Beantrakten Projektes Projektes，ob耐受mdr1-Ribozymen von反义-RNA-exenenden vialen Vektoeren的化学和生化特性，以及体内的Nacktmausell模型。FERNER SOL UNTERSIGHET在肝细胞和肠上皮细胞中观察到MRP2，并在质膜中检测到MRP2。他在秋天死了，所以只有一种情况，就是核酶和反义核糖核酸是一种新的病毒。您可以从以下几个方面了解这一点：肝和胃肠疾病、肝和胃肠疾病的治疗，以及治疗方法的制定和实施。

Hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome zeichnen sich durch ein hohes Maß an Chemoresistenz aus. Das vom MDR1-Gen kodierte P-Glykoproteine (MDR1, Pgp) sowie Mitglieder der Multidrug Resistance Protein-Familie (MRP's), insbesondere MRP1 und MRP2 führen zu Mehrfachchemoresistenz. MRP2 und MDR1-P-Glykoprotein besitzen nur 25% Sequenzhomologie und eine deutlich unterschiedliche Substratspezifität. Erleichtert durch die intensive molekulare und biochemische Charakterisierung der Struktur-Funktion-Beziehungen dieser Proteine soll im Rahmen des beantragten Projektes untersucht werden, ob durch Transduktion von MDR1-Ribozymen und von Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung von MDR1-überexprimierenden intestinalen Tumorzellen in vitro und im Nacktmausmodell in vivo möglich ist. Ferner soll untersucht werden, ob MRP2 in hepatozellulären und intestinalen Tumorzellen exprimiert wird und in der Plasmamembran lokalisiert ist. Ist dies der Fall, so soll auch hier untersucht werden, ob durch Ribozyme und Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung erreicht werden kann. Diese Untersuchungen sind von großer Bedeutung, da hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome weitgehend therapierefraktär sind, molekularbiologische Strategien bekannte Therapieformen komplementieren könnten und virale Vektoren den Vorteil der langdauernden Expression des gewünschten Gens besitzen.