Chemosensibilisierung und Hemmung des Wachstums hepatozellulärer und intestinaler Karzinome in vitro und in vivo durch Transduktion von Ribozymen und Antisense-RNA gegen die Resistenzproteine MDR1 und MRP2.

通过转导针对耐药蛋白 MDR1 和 MRP2 的核酶和反义 RNA，在体外和体内对肝细胞癌和肠癌进行化学增敏并抑制其生长。

• 批准号: 5221250
• 负责人: Dr. Peter Hafkemeyer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5221250?language=en
• 关键词: Chemosensibilisierung; und; Hemmung; des; Wachstums

Hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome zeichnen sich durch ein hohes Maß an Chemoresistenz aus. Das vom MDR1-Gen kodierte P-Glykoproteine (MDR1, Pgp) sowie Mitglieder der Multidrug Resistance Protein-Familie (MRP's), insbesondere MRP1 und MRP2 führen zu Mehrfachchemoresistenz. MRP2 und MDR1-P-Glykoprotein besitzen nur 25% Sequenzhomologie und eine deutlich unterschiedliche Substratspezifität. Erleichtert durch die intensive molekulare und biochemische Charakterisierung der Struktur-Funktion-Beziehungen dieser Proteine soll im Rahmen des beantragten Projektes untersucht werden, ob durch Transduktion von MDR1-Ribozymen und von Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung von MDR1-überexprimierenden intestinalen Tumorzellen in vitro und im Nacktmausmodell in vivo möglich ist. Ferner soll untersucht werden, ob MRP2 in hepatozellulären und intestinalen Tumorzellen exprimiert wird und in der Plasmamembran lokalisiert ist. Ist dies der Fall, so soll auch hier untersucht werden, ob durch Ribozyme und Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung erreicht werden kann. Diese Untersuchungen sind von großer Bedeutung, da hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome weitgehend therapierefraktär sind, molekularbiologische Strategien bekannte Therapieformen komplementieren könnten und virale Vektoren den Vorteil der langdauernden Expression des gewünschten Gens besitzen.

肝细胞和胃肠道Karzinome zeichnen sich durch ein hohes Maurican Chemoresistenz aus.从MDR 1基因中分离的P-糖蛋白（MDR 1，Pgp）是多药耐药蛋白家族（MRP's）的重要组成部分，可将MRP 1和MRP 2区分为耐药基因。MRP 2和MDR 1-P-糖蛋白仅需25%测序和一种德国非特异性底物。本研究通过对韦尔登工程中结构功能蛋白的分子强度和生物化学特性的研究，发现通过MDR 1-核酶和反义RNA表达的病毒体外转导和体内Nacktmausmodell对MDR 1-反义RNA表达的肿瘤细胞的化学增敏作用。因此，在肝细胞和肿瘤的发生和血浆移植中使用MRP 2是韦尔登。它死了，所以也可以通过核酶和反义RNA表达的病毒来检测韦尔登，从而获得韦尔登的化学增敏作用。这些研究是针对大出血、肝细胞癌和胃肠道癌的预防治疗，分子生物学研究可用于治疗复杂的疾病和病毒性Vektoren der langdauernden Expression des gewünschten Gens besitzen。