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家族性大腸ポリポーシス由来の大腸がんを用いたがん抑制遺伝子の解明

利用源自家族性息肉病大肠杆菌的结直肠癌阐明肿瘤抑制基因

基本信息

批准号：
01015079
负责人：
笹月健彦
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

高発がん性遺伝性疾患である家族性大腸ポリポーシス由来の大腸がんでは、第5、14、17、18、22の各染色体に高頻度のヘテロ接合性の消失が認められ、これらの染色体上にはがん抑制遺伝子の存在が示唆されている。そこで、本症由来の大腸がんを用いて、発がんに抑制的に作用する遺伝子の解明を目的として以下の成果を得た。1.片側の第18番染色体に異常がある大腸がん細胞株HCT116にヒト胎児線維芽細胞由来の第18番染色体を微小核融合法により導入した。得られたクローンHCT116ー4とHCT116ー5とについて、ヌードマウスにおける造腫瘍性、軟寒天培地におけるコロニー形成能、in vitroにおける細胞増殖速度および血清要求性を比較検討した。いずれの腫瘍としての特徴についても明らかな差は認められなかった。この第18番染色体の効果について、さらに検索する目的にて、大腸がん細胞株SW620にも上記染色体を導入し、同様の解析を行なっている。2.本症由来の大腸がんおよび非遺伝性大腸がんでは、第17染色体短腕におけるヘテロ接合性の消失が高頻度に認められており、この座位に位置するp53遺伝子が、がん抑制遺伝子の候補として注目されている。p53cDNAをプローブとしてRFLP解析を行なった結果、ヘテロ接合性の消失が、本症由来の腺腫14%(3/23)、大腸がん56%(5/9)および、非遺伝性の大腸がんで43%(3/7)と高頻度に認められた。また、残存するp53遺伝子についてエクソン5から7の領域の塩基配列を検索し,本症由来の腺腫で2例(1例は13塩基の欠損、1例は点突然変異)、大腸がんで1例(点突然変異)について変異を同定した。以上の結果は本症における腺腫の形成およびがんへの進展にもp53遺伝子が重要な役割を果している可能性を示唆している。

The high frequency of zygosity loss on chromosomes 5, 14, 17, 18, and 22 of the large intestine is detected by the presence of inhibitory genes on chromosomes 5, 14, 17, 18, and 22. The following results are obtained from the explanation of the origin of the disease, the role of inhibition, and the purpose of inhibition. 1. Chromosome 18 on the side of the plate is abnormal and introduced into the large intestine cell line HCT116 by microfusion. HCT 116 - 4 and HCT116 - 5 were compared for tumor-forming ability, cell growth rate and serum requirement in soft and cold environments. In the middle of the day, the characteristics of the swelling and swelling are changed. The chromosome 18 was introduced into the large intestine cell line SW620 and analyzed. 2. The origin of this disease is large intestine, non-hereditary large intestine, chromosome 17 short wrist, chromosome 17 short wrist, chromosome 17 short wrist RFLP analysis of p53cDNA showed that the loss of zygosity, adenomas of origin, large intestine and non-genetic large intestine were 14%(3/23), 56%(5/9) and 43%(3/7) respectively. 2 cases of adenomas (1 case of deficiency of 13 bases, 1 case of sudden change of dots) and 1 case of large intestine (sudden change of dots) were identified. These results indicate the possibility of the development and progression of adenomas and the importance of p53 gene expression.