FPC発症におけるがん遺伝子とがん抑制遺伝子の役割

癌基因和抑癌基因在 FPC 发育中的作用

• 批准号: 04152089
• 负责人: 笹月 健彦
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152089/
• 关键词: 大腸がん; がん遺伝子; 遺伝子ターゲッティング; ras遺伝子; c-myc遺伝子

大腸腫瘍発生においては、がん遺伝子であるKi-ras遺伝子の点突然変異、がん抑制遺伝子であるp53、DCC、APC遺伝子の変異が重要であり、これらの変異が蓄積されることにより腺腫からがんへと進行して行くと考えられている。しかし、これらの遺伝子変異が腫瘍発生においていかなる生物学的意義を持つのか、また相互にどのように関連し合っているのかについては未だ不明な点が多い。本研究では、大腸がん細胞株におけるこれらの遺伝子変異を明らかにした上で、活性化Ki-ras遺伝子変異の意義を直接的に解明する目的で、homologousrecombination(HR)による活性化Ki-ras遺伝子の破壊にともなって起こる変化を検討した。対象とした大腸がん細胞株は、Ki-ras遺伝子のコドン13に同じ点突然変異(Gly→Asp)を有するが、その他の遺伝子変異は異なるDLD-1、HCT116の2種とした。HRのスクリーニングは、PCR-SSOP法によって行い、サザン法により確認した。両細胞株から活揚化Ki-ras遺伝子の破壊されたクローンを各々3株得た。いずれのクローンとも、親株と比較して、形態学的変化を認め、さらに増殖速度の低下、軟寒天培地におけるコロニー形成態の低下ないし消失、およびヌードマウスにおける造腫瘍性の消失を認めた。また、invitroにおける増殖速度に関係なくc-myc遺伝子の著明な発現の減少を認めた、これらの結果は、ras遺伝子がc-myc遺伝子と協調することにより発がん寄与していること、またその破壊ががん化を抑制することを直接証明したものであり、がんの遺伝子治療の可能性を示唆する。さらに、これらの活性化Ki-ras遺伝子破壊細胞株は、Ki-ras遺伝子の機能、シグナル伝達および大腸がん発生におけるKi-ras遺伝子とその他のがん遺伝子あるいはがん測制遺伝子との相互作用を明らかにする上で有用であると考えられる。

Large intestine swelling and ulceration, sudden change in the point of sudden change of the point where the large intestine is infected, and suppression of the disease, p53, DCC, A PC's legacy is important and importantことによりAdenoma からがんへと carried out して行くと考えられている.しかし、これらの缝子変differentがswelling 発生においていかなるBiological significanceをholdつのか, また Mutual にどのようにrelated し合っているのかについては不だUnclearな点が多い. The purpose of this study is to directly explain the meaning of the large intestinal cell line and the significance of activated Ki-ras.で、Homologousrecombination(HR)によるActivation Ki-ras 伝子の波壊にともなって出こる変化を検した. The cell lines of large intestine and Ki-ras are similar and suddenly different (Gly→ Asp)をThere are するが, そのhis remaining 伝子変different はdifferent なるDLD-1, HCT116の2 kinds of とした. HR のスクリーニングは, PCR-SSOP method によって行い, サザン method によりconfirmation した.両The cell lines were obtained from three strains of each of the three cell lines of Ki-ras.いずれのクローンとも, parent strain と comparison して, morphological change をidentification め, さらにreproduction speed is low, soft and cold soil The におけるコロニーformed のlow ないし disappears, and the およびヌードマウスにおけるmakes the tumour-like のdisappearance を recognized めた.また、invitroにおける multiplying speedにrellationなくc-myc伝子の出明な発appearsのdecreaseをcognizeめた、これらのRESULTは、ras伝子がc-myc伝子とCoordination and coordination It directly proves the possibility of the treatment of したものであり and がんの缝子.さらに, これらのActivated Ki-ras 缝子殊把把は, Ki-ras 缝子のFUNCTION, シグナル伝大および large intestine がん発生におけるKi-ras缝子とその他のがん缝子あるいはがん Measurement and Production伝子とのInteractionを明らかにする上で用であると考えられる.