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FPC発症におけるがん遺伝子とガン抑制遺伝子の役割

癌基因和抑癌基因在 FPC 发育中的作用

基本信息

批准号：
03152096
负责人：
笹月健彦
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はFPCの腺腫および癌を解析した結果、非遺伝性大腸癌と同様に、Kーras遺伝子の点突然変異、第5、17、18染色体のヘテロ接合性の消失、p53遺伝子の点突然変異、DCC遺伝子の発現異常を認め、さらには癌へと進行する過程においては第22染色体のヘテロ接合性の消失が重要であることを示し、FPC患者における大腸癌発症に寄与する少なくとも5個の遺伝的事件を観察した。これらの観察に基づき、FPCおよび大腸癌発現に必要充分な遺伝的事件とその順序を決定し、発癌の分子機構の解明とそれにのっとった治療法の開発を目的とした。この目的を達成するために、gene targetingの手法を用いて大腸癌細胞株における癌遺伝子、癌抑制遺伝子の破壊と置換、さらにtargeting mouseの作製を計画した。まず、癌遺伝子、癌抑制遺伝子に点突然変異をもつ大腸癌細胞株に対し、その遺伝子の破壊および置換をするための系を確立し、Kーras遺伝子の ^<13>Gly→ ^<13>Aspの点突然変異、p53遺伝子の ^<241>Ser→ ^<241>Pheの点突然変異、およびDCC遺伝子、cーmyc遺伝子の発現異常などの変異を持つ大腸癌細胞株を対象とした。Kーras遺伝子に変異を持つ細胞株(DLDー1,HCT116,HCT15)を用い、その変異遺伝子を破壊した細胞株をクロ-クングし、細胞形態の変化、およびin vitro,in vivoでの腫瘍特性の消失を認めた。このことよりこれらの細胞株におけるKーras遺伝子の点突然変異の大腸癌発生過程における重要な役割を確認した。さらに、破壊されたKーras遺伝子を再度、点突然変異( ^<12>Gly→ ^<12>Cys)をもつ遺伝子と置換し、腫瘍特性の回復を検討中である。また、これらの親細胞株とKーras遺伝子の破壊されたクロ-ンにおいて、他の癌遺伝子、癌抑制遺伝子の発現等を比較することは、大腸癌発生の分子機構を解明する上で有用であると考えられた。

We analyzed the results of FPC adenoma cancer analysis, non-malignant large breast cancer, K-ras mutation, loss of conjugation on chromosomes 5, 17, 18, sudden loss of p53, and DCC abnormalities. During the process of screening for cancer, it was important to detect the loss of conjugation on chromosome 22, and to detect the events of patients with FPC who were diagnosed with major cancer and those who were diagnosed with cancer in young adults. It is necessary to determine the sequence and sequence of events that are necessary for the detection of cancer in primary and FPC hospitals, and the molecular institutions of cancer are responsible for the prevention and treatment of cancer. The purpose of this study is to use the cell line of cancer cell line, the tumor suppressor cell line, the targeting mouse cell line, and the tumor suppressor cell line to make the planning procedure. All of a sudden, the cell line of large cancer cell line, the cell line of cancer cell line, All of a sudden, there was a sudden change in the Phe point, and there was an abrupt change in the size of the cell line of the large cancer cell line. It was found that the cell line of the large cancer cell line was in the presence of a large cancer cell line. It was found that there was a sudden increase in the size of the cell line in the Phe. K ras cell strain (HCT116,HCT15), cell strain (DLD1, DLD1), cell strain (DLD1, HCT116,HCT15), cell line, cell, in vitro,in vivo, cell, in vitro,in vivo, cell, cell, cell In this case, the cell line