チトクロームPー450の遺伝子多型とヒト発癌との関連性についての解析

细胞色素P-450基因多态性与人类癌变的关系分析

• 批准号: 01015122
• 负责人: 川尻 要
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015122/
• 关键词: ベンズピレン; 肺癌; 喫煙; Pー450IA1; RFLP; コホート解析

本研究の目的は化学発癌剤の代謝的活性化に関与している分子種のP450遺伝子多型と発癌との関連を解析することによって発癌への遺伝的高危険度群を同定することにある。本年度は肺癌誘発物質であるベンズピレンを代謝するP450IA1遺伝子の多型と肺癌発生との関連性を検討した。制限酵素のMspIの断片で遺伝子多型があることがRFLPで明らかになった。この多型は遺伝子の3'側に存在し、2種類のhomozygote(A、C型)と1種類のheterozygote(B型)に分類できた。健常者コホートの1500人よりDNAを単離しこれら3型の出現頻度を求めたところ、124名中、A型は60名、B型は50名、C型は14名であった。一方、80名の肺癌患者においてはそれぞれ29名、31名、20名であった。健常者及び肺癌患者の集団から求めた遺伝子頻度、並びに3型の分布パターンは統計的に有意な差が認められた。肺癌への相対リスクをA型を1.0として求めたところB型は1.4;C型は3.1(p〓0.01)で明らかにC型は遺伝的に危険が高いことが示された。肺癌をさらにcell typesに分類して検討したところ、喫煙と最も関係がある扁平上皮癌においては30名中、A型は10名、B型は11名、C型は9名であり、相対リスクはC型においては4.6倍(p<0.01)であった。一方、ベンズピレンが発癌因子とは考えにくい胃癌患者(104名)、乳癌患者(30名)において検討したところ、遺伝子型の分布パターンは健常者集団と同一であった。以上の結果より、ベンズピレンを代謝するP450IA1の遺伝子のMspIでみられるhomozygous rare alleleの遺伝子型(C型)は肺癌発生に対し遺伝的に高い危険性をもつことが統計学的に示された。今後、A型、C型の遺伝子を構造的、機能的に解析し、相互に比較することが必要である。

Purpose this study の は chemical 発 carcinoma tonic の metabolic activation に masato and し て い る molecules of の P450 heritage 伝 son polymorphism と 発 carcinoma と の masato even を parsing す る こ と に よ っ て 発 carcinoma へ の heritage 伝 high-risk group of を 険 degrees with fixed す る こ と に あ る. は induced lung cancer this year 発 material で あ る ベ ン ズ ピ レ ン を metabolic す る P450IA1 heritage 伝 son の polymorphism と lung cancer 発 raw と の masato even sex を beg し 検 た. Limit enzyme <s:1> MspI <s:1> fragment で residue 伝 polymorphism がある がある とが とがRFLPで light ら になった になった. The 3' side of the 伝 <s:1> polymorphic <s:1> substructure 伝 has に, 2 kinds of homozygote(types A and C)と, 1 kind of <s:1> heterozygote(type B)に classification で た た た. Health is often the コ ホ ー ト の 1500 よ り DNA を 単 from し こ れ ら type 3 frequency の を o め た と こ ろ, in 124, 60 は, type B は 50, 14 C は で あ っ た. One side, 80 <s:1> lung cancer patients にお にお て それぞれ それぞれ それぞれ それぞれ29, 31, 20 であった. Health often and び lung cancer patients is の set 団 か ら o め た heritage 伝 frequency, and び に type 3 distribution パ の タ ー ン は statistical に intentionally な poor が recognize め ら れ た. Lung cancer へ <s:1> compared with リス リス を を type A を1.0と て て て find めたと て ろ type B リス 1.4; Type C <s:1> 3.1(p〓0.01)で clear ら に に type C に 伝 に danger 険が high <s:1> とが とが show された. Classification of lung cancer を さ ら に cell types に し て beg し 検 た と こ ろ, eat smoke と も masato is が あ る squamous cell carcinoma に お い て は 30, は 10, type B in nine で は 11, C type は あ り, phase リ seaborne ス ク は C に お い て は 4.6 times (p < 0.01) で あ っ た. Party, ベ ン ズ ピ レ ン が 発 cancer factor と は exam え に く い (104) in patients with gastric cancer, breast cancer patients (30) に お い て beg し 検 た と こ ろ distribution type, but 伝 の パ タ ー ン は kin who often set 団 と same で あ っ た. の above results よ り, ベ ン ズ ピ レ ン を metabolic す る P450IA1 の heritage 伝 son の MspI で み ら れ る homozygous rare allele の heritage 伝 subtypes (C) は lung cancer 発 raw に し seaborne but 伝 に high い dangerous 険 を も つ こ と が statistical に shown さ れ た. In the future, it is necessary to conduct A に analysis <e:1> of the structure and function of the 伝 sub-を of type a and type C cultural heritages, as well as a に comparison of their mutual functions する とが とが である.

项目成果

Kawajiri,K.: "Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P450IA1 gene" FEBS Lett.(1990)

Kawajiri,K.：“通过细胞色素 P450IA1 基因的 DNA 多态性鉴定肺癌遗传高风险个体”FEBS Lett.(1990)