Protein-Glykosylierung und Arten-Spezifität von Agonist-Rezeptor-Interaktionen: Untersucht anhand der Inkompatibilität zwischen Schweine-von Willebrand Faktor und humanem GPIb, einer potentiellen Hürde für die Xeno-Organtransplantation

激动剂-受体相互作用的蛋白质糖基化和物种特异性：使用猪冯维勒布兰德因子和人 GPIb 之间的不相容性进行检查，这是异种器官移植的潜在障碍

• 批准号: 5226270
• 负责人: Professor Dr. Jan Schulte am Esch
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe 110: Allgemein- und Viszeralchirurgie - Leber- und Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5226270?language=en
• 关键词: Protein; Glykosylierung; und; Arten; Spezifit

Der Erfolg von Xenotransplantationen könnte über immunologische Aspekte hinaus von Inkompatibilitäten zwischen Spender- und korrespondierenden Empfängerproteinen entscheidend beeinflußt werden. Vorangegangene Untersuchungen belegten für ein wichtiges Protein der Gerinnung, den von Willebrand Faktor (vWF), eine molekulare Inkompatibilität zwischen Schwein und Mensch. Endothelzellen porciner Organe produzieren vWF, welcher menschliche Empfänger-Blutplättchen spontan und unphysiologisch bindet und aktiviert. Die nachfolgende Thrombozytenaggregation könnte zu einem Verschluß der Gefäße bis hin zum Organverlust führen. Ziel des Vorhabens ist es, die Rolle unterschiedlicher Glykosylierung von porcinen und humanem vWF zu evaluieren. Hierzu dient ein zuvor entwickeltes Modell zur funktionellen Untersuchung der Thrombozyten-bindenden Domäne des vWF (vWF-A1). Die Glykosylierung von vWF-A1-Domänen soll durch Modifizierung von Kulturmedien der vWF-A1-produzierenden Zellen bzw. durch Verwendung einer in der Glykosylierung defekten Ziellinie beeinflußt werden. vWF-A1-Domänen beider Spezies werden mittels Mutagenese der potentiell verzuckerten Aminosäuren modifiziert. Ferner wird das Potential bekannter Inhibitoren von vWF für Schweine-vWF untersucht. Gewonnene Erkenntnisse dienen Therapieansätzen, unphysiologischen Interaktionen des Schweine-vWF und humanen Thrombozyten zu begegnen. Die Rolle der Glykosylierung bei der in diesem Vorhaben untersuchten funktionellen Inkompatibilität könnte auch für andere Art-spezifische Vorgänge von Bedeutung sein. In dem Fall wäre die Modifizierung des Glykosykierungsapparates des Spenders als therapeutische Maßnahme zur Überwindung von molekularen Barrieren bei der Xenotransplantation denkbar.

异种异种移植的免疫学基础是Aspkte hinaus von Inkompatibilitäten zwitchen Spender-and korpondierenden EmpfängerProteen entscheidend beefluüt den。Vorangegangene Untersuhungen Belegten für ein wichtiges Protein der Gerinnung，den von Willebrand Faktor(VWF)，eine molekulare Inkompatibilität zwitchen Schwein and Mensch.内在化的猪肉组织生产vWF，而不是生理学上的结合和活动。凝血酶原为凝血酶，凝血酶，凝血酶。他说：“我不知道你的名字是什么。”HERZU ADVIENT Ein zuvor entwickeltes Moell zur Funktionellen Untersusuung der Throbozyten-Bindenden Domäne des vWF(vWF-A1)。从Glykosylierung von vWF-A1-Domänen soll odch Modifizierung von Kulturmedien der vWF-A1-produzierenden Zellen bzw.duch Verwendung einer in der Glykosylierung defkten Ziellinie beeifuüt w.VWF-A1-Domänen beder Spezies is den mittels Mutagenese der Potell verzuckerten Aminosäuren Modifiziert.费尔纳将作为潜在的贝坎特抑制von vwf für Schweine-vwf untersuht。Gewonnene Erkenntnisse Dienen治疗，非生理学接口和人的血栓形成。在Vorhaben unteroshten Funktionellen Inkompatibilität könnte Auchfür andere Art-Spezifische Vorgänge von Bedeutung sein中，我将为Glykosylierung beder De de Glykosylierung Beder De De Rolle der Glykosylierung Beder De Diesem Vorhaben untereshten Funktionellen Inkompatibilität könnte Auch für andere Art-Spezifische Vorgänge von Bedeutung sein。在DEM Fall中，Modifizierung des Glykosykierungsapplates des Spenders ALS Treateutische Maünahme zurúberwinung von Molekularen Barrieren beder der异种移植。